Møt Altos Labs, Silicon Valleys siste ville innsats på å leve evig

Alamy, Getty (Bezos)

I oktober i fjor tok en stor gruppe forskere veien til Yuri Milners superherskapshus i Los Altos-åsene ovenfor Palo Alto. De ble testet for covid-19 og hadde på seg masker da de samlet seg i et teater på eiendommen for en to-dagers vitenskapelig konferanse. Andre ble med via telefonkonferanse. Temaet: hvordan bioteknologi kan brukes for å gjøre folk yngre.

Milner er en russisk-født milliardær som tjente en formue på Facebook og Mail.ru og tidligere startet de glitrende svarte slipsene Breakthrough Prizes, Priser på 3 millioner dollar gitt hvert år til fremragende fysikere, biologer og matematikere. Men Milners entusiasme for vitenskap tok en provoserende og spesifikk ny retning. Etter hvert som de vitenskapelige øktene gikk, tok eksperter scenen for å beskrive radikale forsøk på å forynge dyr.

Det møtet har nå ført til dannelsen av et ambisiøst nytt anti-aldringsselskap kalt Altos Labs, ifølge folk som er kjent med planene. Altos forfølger biologisk omprogrammeringsteknologi, en måte å forynge celler i laboratoriet som noen forskere tror kan utvides til å revitalisere hele dyrekropper, og til slutt forlenge menneskeliv.

Det nye selskapet, innlemmet i USA og Storbritannia tidligere i år, vil etablere flere institutter på steder, inkludert Bay Area, San Diego, Cambridge, Storbritannia og Japan, og rekrutterer en stor ramme av universitetsforskere med overdådige lønninger og lover at de kan forfølge uhindret blåhimmelforskning om hvordan celler eldes og hvordan de kan snu den prosessen.

Noen personer orientert av selskapet har blitt fortalt at investorene inkluderer Jeff Bezos, verdens rikeste person, som trakk seg som administrerende direktør for Amazon i juli og uker senere risikerte livet sitt ved å hoppe inn i en rakettkapsel å nå verdensrommet. Technology Review bekreftet at Milner og kona Julia har investert i Altos gjennom en stiftelse.

Relatert historie

Har denne forskeren endelig funnet ungdommens kilde?

Å redigere epigenomet, som slår genene våre av og på, kan være livseliksiren.

Altos vil garantert trekke sammenligninger med Calico Labs , et selskap med lang levetid annonsert i 2013 av Googles medgründer, Larry Page. Calico leide også inn vitenskapelige elitefigurer og ga dem sjenerøse budsjetter, selv om det har blitt stilt spørsmål ved om Google-spinouten har gjort store fremskritt. Calico har også startet en lab som har fokus på omprogrammering; den publiserte sin første forhåndstrykk om temaet i år.

Blant forskerne som sies å slutte seg til Altos er Juan Carlos Izpisúa Belmonte, en spansk biolog ved Salk Institute, i La Jolla, California, som har vunnet berømthet for forskning blande embryoer fra mennesker og aper og som har spådd at menneskets levetid kan økes med 50 år. Salk nektet å kommentere.

Også Steve Horvath, en UCLA-professor og utvikler av en biologisk klokke som kan måle menneskelig aldring nøyaktig. Shinya Yamanaka, som delte en Nobelpris i 2012 for oppdagelsen av omprogrammering, vil være en ulønnet seniorforsker og vil lede selskapets vitenskapelige rådgivende styre.

Yamanakas banebrytende oppdagelse var at med tilsetning av bare fire proteiner, nå kjent som Yamanaka-faktorer, kan celler instrueres til å gå tilbake til en primitiv tilstand med egenskapene til embryonale stamceller. I 2016 hadde laboratoriet til Izpisúa Belmonte brukt disse faktorene på hele levende mus , og oppnår tegn på aldersreversering og fører til at han omprogrammerer en potensiell livseliksir.

Resultatene av slike museeksperimenter var, selv om de var fristende, også skremmende. Avhengig av hvor mye omprogrammering som skjedde, utviklet noen mus stygge embryonale svulster kalt teratomer, selv om andre viste tegn på at vevet deres hadde blitt yngre.

Selv om det er mange hindringer å overvinne, er det et stort potensial, sa Yamanaka i en e-post, der han bekreftet sin rolle i Altos.

Midtlivskrise?

Det er blitt sagt at unge mennesker drømmer om å være rike, og rike mennesker drømmer om å være unge. Det paradokset er et som folk som Milner, 59 år, og Bezos, som er 57 år gammel, kan føle akutt. Forbes rangerer for tiden Bezos som verdens rikeste person, med en nettoverdi på rundt 200 milliarder dollar. Milners formue er estimert til 4,8 milliarder dollar.

Bezos Expeditions, investeringskontoret til Amazons grunnlegger, svarte ikke på en e-post som søkte kommentarer.

Folk som er kjent med dannelsen av Altos sier at Milners interesse for omprogrammering i utgangspunktet var filantropisk. Etter møtet hjemme hos ham, tildelte en non-profit kalt Milky Way Research Foundation sponset av Milner treårige stipender, på 1 million dollar i året, til flere forskere med lang levetid. Forslagene ble vurdert av et rådgivende styre inkludert Yamanaka og Jennifer Doudna, som delte en gjennombruddspris i 2015 og senere en nobelpris i 2020 for sin medoppdagelse av CRISPR-genomredigering.

Relatert historie

Vil du vite når du skal dø?

Levetiden din er skrevet i ditt DNA, og vi lærer å lese koden.

En gang i løpet av 2021 dukket det imidlertid opp en ny plan for å få forskningen til å gå enda raskere ved å gjøre ideen om til et godt finansiert selskap som nå er Altos. Denne innsatsen tok form under ledelse av Richard Klausner, en gang sjef for National Cancer Institute og nå en gründer. Klausner, som tidligere har vært med på å starte bedrifter som Juno Therapeutics og krefttestfirma gral , er kjent for å organisere store og lukrative økonomiske satsinger på ny bioteknologi.

I følge en inkorporasjonsfil i Storbritannia for Altos Labs, er Klausner administrerende direktør i det nye selskapet. Klausner svarte ikke på forsøk på å kontakte ham på e-post og telefon. I likhet med Milner bor han også i Los Altos Hills.

En rekke startups forfølger omprogrammeringsteknologi, inkludert Life Biosciences, Turn Biotechnologies, AgeX Therapeutics og Shift Bioscience i Storbritannia, selv om denne innsatsen ennå ikke har ført til noen behandlinger testet på mennesker i kliniske studier.

Det er hundrevis av millioner dollar som samles inn av investorer for å investere i omprogrammering, spesielt rettet mot å forynge deler av eller hele menneskekroppen, sier David Sinclair, en forsker ved Harvard University i desember i fjor. rapportert gjenopprette synet til mus ved hjelp av teknikken.

Sinclair beskriver feltet som begynnende, men mener det har et unikt løfte. Hva annet kan du gjøre som kan snu kroppens alder? han sier. I laboratoriet mitt krysser vi av de viktigste organene og vevet, for eksempel hud, muskler og hjerne – for å se hvilke vi kan forynge. Sinclair sier at han ikke er involvert i Altos, men han talte på møtet i 2020 og søkte om en pris fra Milky Way.

En vitenskapsvirksomhet

Altos har ikke kommet med en offisiell kunngjøring ennå, men den ble innlemmet i Delaware i år, og en verdipapiravsløring innlevert i California i juni indikerer at selskapet har samlet inn minst 270 millioner dollar, ifølge Will Gornall, professor i handelshøyskole ved University of British Columbia som gjennomgikk dokumentet. I tillegg til Bezos og Milner, kan selskapet ha flere velstående tech-figurer og venturekapitalister som investorer.

Relatert historie

Mirakelmolekylet som kan behandle hjerneskader og øke hukommelsen din

Oppdaget for mer enn et tiår siden, en bemerkelsesverdig forbindelse viser løfte i behandling av alt fra Alzheimers til hjerneskader - og det kan bare forbedre dine kognitive evner.

Andre ansettelser utført av Altos inkluderer Peter Walter, hvis laboratorium ved University of California, San Francisco, står bak et molekyl som viser bemerkelsesverdige effekter på minnet. Med er også Wolf Reik, en omprogrammeringsspesialist som nylig trakk seg som direktør for Babraham Institute i Storbritannia etter senteret sa han tok jobb hos en annen forskningsorganisasjon som nå antas å være Altos. Walter og Reik nektet å kommentere.

Altos vil i hvert fall i utgangspunktet finansiere forskere uten umiddelbare forventninger til produkter eller inntekter. I følge en person orientert av Klausner og Milner, vil den første produksjonen av selskapet være stor vitenskap.

Altos lokker universitetsprofessorer ved å tilby sportsstjernelønninger på 1 million dollar i året eller mer, pluss egenkapital, samt frihet fra bryet med å søke om stipend. En forsker som bekreftet å akseptere et jobbtilbud fra Altos, Manuel Serrano ved Institutt for forskning i biomedisin, i Barcelona, ​​Spania, sa at selskapet ville betale ham fem til ti ganger det han tjener nå.

Filosofien til Altos Labs er å gjøre nysgjerrighetsdrevet forskning. Dette er det jeg vet hvordan jeg skal gjøre og elsker å gjøre, sier Serrano, som planlegger å flytte til Cambridge, Storbritannia for å bli med i et Altos-anlegg der. I dette tilfellet, gjennom et privat selskap, har vi friheten til å være modige og utforske. På denne måten vil det forynge meg.

Enhver behandling for en alvorlig aldringssykdom kan være verdt milliarder, men Altos regner ikke med å tjene penger med det første. Målet er å forstå foryngelse, sier Serrano. Jeg vil si at ideen om å ha inntekter i fremtiden er der, men det er ikke det umiddelbare målet.

I 2013 var Serrano blant de første forskere for å genetisk konstruere mus for å produsere Yamanaka-faktorer. De utviklet alle svulster da cellene deres gikk tilbake til et embryonalt stadium. Likevel antydet verket at tiden kunne snus inne i et levende dyr. Du introduserer faktorene og de gjør magien. Det er veldig enkelt eksperimentelt, selv om det ikke blir forstått, sier Serrano.

Det store spørsmålet nå er hvordan man kan skreddersy omprogrammering for å se om det trygt kan forynge dyr uten å drepe dem, og om prosessen kan utføres ved bruk av vanlige medisiner, i stedet for via genteknologi. For meg er ikke Yamanaka-faktorene realistiske for bruk i klinikken, sier Serrano. De involverer introduksjon av gener, hvorav noen er onkogene. Dette er vanskelig å passere gjennom filteret til reguleringsbyråer.

Noen eksperter sier at investeringer i antialdringsteknikker er noe statlige finansieringsbyråer ikke er i stand til å gjøre raskt nok. Hvis du ser noe i det fjerne som ser ut som en gigantisk haug med gull, så bør du løpe raskt, sier Martin Borch Jensen, vitenskapelig leder i Gordian Biotechnology. For å få fart på forskningen sier Jensen i år at han vil gi ut 20 millioner dollar i rask omstilling Impulstilskudd ved bruk av midler fra givere.

Det er en stor innsats nå, sier Jensen. Det er 'La oss se om omprogrammering fungerer. La oss se om molekylære klokker kan være biomarkører.’ Hvis det fungerer, vil det ha en enorm innvirkning.

For tidlig?

Noen forskere stiller spørsmål ved om omprogrammering er en teknologi som virkelig kan dra nytte av hundrevis av millioner i kommersielle investeringer. Alejandro Ocampo, som pleide å jobbe i Izpisúa Belmontes Salk-laboratorium, og nå er professor ved Universitetet i Lausanne i Sveits, er skeptisk til at omprogrammeringsteknologi er klar til å bli til medisin når som helst snart.

Jeg synes konseptet er sterkt, men det er mye hype. Det er langt unna oversettelse, sier han. Det er risikabelt og det er langt fra en menneskelig terapi. Et problem er at omprogrammering ikke bare får cellene til å handle yngre, men endrer også identiteten deres - for eksempel å gjøre en hudcelle til en stamcelle. Det er det som gjør teknologien for farlig til å prøve på folk ennå.

Relatert historie

Googles lange, merkelige livslengde-reise Hvorfor lever en føflekkrotte 30 år, men en mus bare tre? Med 1,5 milliarder dollar i banken, er Googles antialdringsspinout Calico rik nok til å finne ut.

Ocampo bekymrer seg også over at det er for mye penger, og for mange selskaper, som prøver å komme inn på forskningsområdet. Jeg synes det går for fort. Jeg vet ikke om vi bør ha fem til åtte omprogrammeringsselskaper – det ser for raskt ut, sier han. Hvor mange papirer har det til og med vært i in vivo-omprogrammering? Det er det samme som antall selskaper.

På den annen side har teknikken en udiskutabel, repeterbar effekt i laboratorieeksperimenter når den brukes på individuelle celler. Du kan ta en celle fra en 80-åring og, in vitro, snu alderen med 40 år. Det er ingen annen teknologi som kan gjøre det, sier Ocampo.

I tillegg er omprogrammering også anerkjent som en nøkkelprosess som skjer naturlig når et befruktet egg blir til et embryo og ni måneder senere fører til en frisk baby. På en eller annen måte blir foreldrenes DNA skrubbet, fornyet og startet på nytt. Etter at billioner av babydyr har blitt født over en milliard år, tror Ocampo det er trygt å si at omprogrammering er et av eksperimentene som har blitt reprodusert mest.

Altos vil også jobbe med en relatert teknologi for å måle relativ alder på en celle, eller en person. Den biologiske klokketeknikken, pioner av Horvath , innebærer å måle de epigenetiske merkene på gener. Disse molekylære egenskapene slår gener av og på, men mønsteret deres blir uorganisert når folk blir eldre. En slik biomarkør for aldring vil være en viktig måte å måle effekten av ethvert legemiddel med lang levetid eller aldersreversering som utvikles. Det er vanskelig å kjøre en medisinsk studie som viser livsforlengelse, siden det vil ta for lang tid, men en biomarkør kan brukes i stedet.

Det er også en sterk vitenskapelig sammenheng mellom aldrende klokker og omprogrammering, siden omprogrammering ser ut til å fungere ved å omforme de epigenetiske merkene i en celles genom til en umoden eller naiv tilstand. Det betyr at Altos vil jobbe i forkant med både å forårsake og måle foryngelse.

Ung og rik

Bezos sies å ha en ganske langvarig interesse for forskning på lang levetid, og han investerte tidligere i et antialdringsselskap kalt Unity Biotechnology. Ryktene om milliardæren som gjør en seismisk sprut inn i feltet har svirret i månedsvis.

Selv om Technology Review ikke kunne bekrefte sin eierandel i Altos, er det sikkert at han tenker på å bli eldre. I hans siste brev til Amazon-aksjonærene , inkluderte Bezos et sitat om død og forfall som han fant i en bok av biologen Richard Dawkins: Å avverge døden er en ting du må jobbe med...Hvis levende ting ikke aktivt jobber for å forhindre det, ville til slutt smelte sammen med omgivelsene og slutte å eksistere som autonome vesener. Det er det som skjer når de dør.

Bezos mente at nasjoner, selskaper og enkeltpersoner må kjempe for å forbli distinkte, originale og unike. Å spole tilbake klokken til dine yngre dager kan være en måte å gjøre det på.

gjemme seg