211service.com
Grails innsats på 1 milliard dollar på den perfekte krefttesten
tiim påfugl
Plakatene i klinikken ved Gibbs Cancer Center, et regionalt sykehus i Spartanburg, South Carolina, sier Help Stop Cancer. Frivillige som samtykker i å donere blod vil motta et gavekort på $25, og donasjonen deres vil bidra til å avgjøre om en ny blodprøve kan brukes til å oppdage kreft tidligere.
Plakatene er betalt av Grail Inc., et oppstartsselskap i Silicon Valley som i fjor begynte å satse på at kuren for de fleste kreftformer ikke er et nytt medikament, men tester som fanger opp svulster på et tidlig stadium når de fortsatt kan være vellykket. behandlet. Grail tror den kan gjøre det ved å bruke høyintensitets DNA-sekvensering for å undersøke blodprøver for genetisk materiale som er utstøtt av skjulte svulster.
Grail har samlet inn 1,1 milliarder dollar, en sum som plasserer den blant de tre mest finansierte private bioteknologiselskapene, ifølge EvaluatePharma. Selskapet vil trenge de pengene og mer for å vinne et teknologisk kappløp som er like betydelig og like kostbart som mot førerløse kjøretøy eller nye former for kunstig intelligens. Investorer inkluderer gensekvenseringsgiganten Illumina, Johnson & Johnson og Amazon-grunnlegger Jeff Bezos.
Enorme og dyre studier vil være nødvendig for å oppdage fingeravtrykk av kreft og deretter bevise at en screeningtest virkelig hjelper. Grail begynte i fjor å søke blod fra 7000 kreftpasienter ved Gibbs og andre samfunnssykehus, og begynte i april å utforske om det kan forbedres på mammografi, et røntgenbilde av brystet som kvinner er anbefales å starte årlig fra 45 år , ved å finne brystkreft tidligere, og finne flere av dem.
For å gjøre det søker Grail nå 120 000 kvinner for å gi blod når de gjennomgår mammografi på sentre inkludert Mayo Clinic . Omtrent 650 av disse kvinnene, prognose for kreftstatistikk, vil fortsette å utvikle brystkreft innen et år etter inntreden studien . Grail vil deretter analysere blodet deres for å finne ut om en DNA-test kunne ha spådd kreften riktig fra en blodprøve.
Studien involverer så mange mennesker at bare $25-betalingene til pasienter vil løpe Grail $3 millioner. Sykehusene vil utvetydig vite at vi er finansiert, sier Grails forretningssjef, Ken Drazan, som har ledet innsamlingen til selskapet. De vil ikke ta risikoen for at vi ikke klarer å følge opp.
Pan-kreft test
Grail ledes av Jeff Huber, en tidligere Google-programvareleder hvis kone, Laura, døde av tykktarmskreft kort tid før han begynte i selskapet som administrerende direktør. Lauras død, en av omtrent åtte millioner fra kreft det året rundt om i verden, gir moralsk retning for Grail, og hennes forsikringsregning på 2 millioner dollar forklarer den økonomiske begrunnelsen.
Lauras liv kunne vært reddet, sier Huber, med den typen test Grail utvikler seg, etterfulgt av en rimelig operasjon. Ting skjer ikke av en grunn, sa Huber til en oppstartsmengde ved University of Illinois i mai. Men de skjer ofte fordi ingen ennå har funnet en bedre måte.
Andre bioteknologiselskaper, som Guardant Health og Personal Genome Diagnostics, selger allerede DNA-tester for folk som kjemper mot kreft, eller som er i bedring og ønsker å få tilbakefall. Men Grails mål om å screene asymptomatiske mennesker er mer utfordrende fordi en liten kreftsykdom er vanskelig å oppdage, og det kan være lite rom for feil resultater, eller falske positiver, som kan føre til at folk får panikk.
Å sikte rett på en tidlig oppdagelsestest er som å gå til toppen av Everest uten å gå gjennom basecamp, sier Helmy Eltoukhy, leder av Guardant Health, en konkurrent som har samlet inn nesten 600 millioner dollar og selger blodprøver til mennesker med kreft slik at de kan velg riktig stoff. Men han er enig i å screene millioner ved kontroller er en ekte hellig gral, og sier at Guardant også beveger seg i den retningen. Det er den største enkeltstående diagnostiske muligheten i nyere historie.
Argumentet for screening for kreft virker åpenbart: to tredjedeler av krefttilfellene som fanges tidlig kan helbredes, ofte med kirurgi. Av dem som blir tatt for sent, er 80 prosent dødelige. Men screeningtester har beryktede ulemper. De kan utløse falske alarmer eller få pasienter til å forfølge unødvendig behandling. Det store problemet med denne teknologien kommer ikke til å være å finne kreft, det vil være å finne kreftformene som bør behandles, sier Laura Hercher, en genetisk rådgiver som underviser ved Sarah Lawrence College.
Huber sier at tester utviklet av Grail vil spare penger og vil gjøre mer enn å fortelle leger om en kreft er tilstede. I tillegg fortalte han Teknologigjennomgang , vil selskapets tester måtte fortelle leger hvor kreften er i kroppen, hvor aggressiv den er, og, hvis allerede avansert, hvilken behandling de skal søke.
Inntil nylig virket det usannsynlig at Grail nådde målet om å ha sin første test på markedet innen 2019. Det endret seg i forrige uke da selskapet annonserte at de ville kombinere virksomheten med Cirina, en screening-oppstart opprettet av Hong Kong molekylær anatom Dennis Lo , og en av de vitenskapelige gudfedrene til blodprøveideen (se 10 Breakthrough Technologies: Liquid Biopsy ).
Selv om den er liten til sammenligning – den hadde samlet inn 12 millioner dollar i oktober – kontrollerer Cirina nøkkelpatenter inngitt av Lo, som sammen med kolleger ved det kinesiske universitetet i Hong Kong allerede har brukt 17 år på å fastslå at en blodprøve kan oppdage en kreft som kalles nasofaryngeal karsinom, som er vanlig blant menn i Hong Kong og Sør-Kina og er forårsaket av Epstein-Barr-viruset.
En talsperson for Grail sier at Lo sitt team ved det kinesiske universitetet i Hong Kong nå sender en beskrivelse av deres årelange studie av 20 000 menn til et tidsskrift. De vil rapportere at blodprøver gjorde at nesekreften ble funnet tidligere og kurert oftere, og gir det som kan være det første fullstendige beviset på at screeningtester for væskebiopsi kan redde liv. Cirina hadde planlagt å introdusere en kommersiell screeningtest i Hong Kong i år.
Høy intensitet
Ved Grails 70 000 kvadratmeter store hovedkvarter i Menlo Park, California, brukes halve plassen til laboratorier og en gruppe ultraraske DNA-sekvenseringsmaskiner. Disse enhetene – hver koster 1 million dollar – er det som gjør at Grail kan analysere en blodprøve dypt for uendelig små fragmenter av DNA som utskilles av tumorceller.
Disse fragmentene, hvis de oppdages tidlig nok, er det som kan markere tilstedeværelsen av en kreft før en person føler noen symptomer.
Forskere har visst at det er frittflytende DNA i blodet siden 1960-tallet. Men raske neste generasjons sequencere gjorde det bare nylig praktisk å analysere. Teknologiens første suksess kom i 2011. Det var da selskaper lanserte nye ikke-invasive prenatale tester som skanner en gravid kvinnes blod for biter av DNA fra fosteret hennes. Testene ble raskt og nøyaktige og ble raskt et standardvalg for foreldre å finne ut om deres ufødte barn har Downs syndrom eller andre alvorlige genetiske feil.
Men noen tester begynte å vise merkelige resultater - faktisk hadde de kreft, og babytesten tok det opp. Det tente lyspæren, sier Huber, Googles representant i Illuminas styre på den tiden. Vi så signalet. Hva skal til for å gjøre det riktig?
Hos Grail gjennomgår blodprøver det det kaller høyintensitetssekvensering. Dataene strømmer deretter inn i datamaskiner som analyserer, analyserer og lagrer informasjonen – en programvarepipeline hvis kompleksitet gjør Grail like mye til en programvarebedrift som en bioteknologi.
Faktisk sier Grail at den samler inn 1000 gigabyte med rådata fra hver frivilligs blod, tilsvarende omtrent 500 timer med filmer. Det, sammen med informasjon fra folks medisinske journaler, mates inn i en klassifiserer, programvaren som skal søke etter mønstre. Huber sier at hvis slik testing noen gang ble rutine, ville Grail raskt bli den første zettabyte-operasjonen, eller det største big data-selskapet i verden.
Men først må Grail oppdage hvilke mønstre som flagger for en skjult kreft. I følge Grails forskere er DNA-dataene fylt med ledetråder, men nøyaktig hvilke funksjoner som betyr mest er fortsatt uavgjort. Det kan være mutasjoner i DNA, størrelsen på fragmentene, kjemiske modifikasjoner funnet på de genetiske trådene, eller en kombinasjon.
Vi har ikke landet på en eneste strategi som vi tar videre, sier Anne-Renee Hartman, leder for klinisk utvikling i Grail. Arbeidet som er gjort og publisert er på mennesker som ha kreft. Vi må bruke alle strategier.
Går for blakk
Silicon Valleys tilnærming til biologi etterlater noen observatører skeptiske. La oss-måle-helvete-ut-av-det-med-big-data-tilnærmingen ignorerer hvor kompleks biologi er, advarte en lege som ba om anonymitet fordi han jobber for en Grail-konkurrent. I biologi vet vi ikke engang hva vi skal måle.
Et problem er at signaler om kreft kanskje ikke alltid er tilstede. Luis Diaz, en kreftforsker ved Memorial Sloan Kettering i New York, mener at i 35 til 40 prosent av krefttypene er det i hovedsak ingenting å finne tidlig fordi de ikke kaster nok DNA i blodet. I andre tilfeller kan mengden kreft-DNA være på grensen for det som er påviselig. Det er det svake signalproblemet, sier Guardants Eltoukhy. Det er derfor studiene er så store.
Huber sier også at Grails høyintensive sekvenseringstaktikk ennå ikke er billig nok til å brukes som en legekontortest. For å finne sjeldne muterte kopier av et gen utvist av en kreftcelle i et hav av normale kopier, sekvenseres hver 75 000 ganger. Akkurat nå kan du kjøpe en brukt bil for det Grails test koster å utføre på en enkelt blodprøve.
Og testene må være utrolig nøyaktige. Omtrent 1 av 200 amerikanere vil få en kreftdiagnose i 2017. Hvis millioner av friske mennesker ble undersøkt, kan selv en lav andel falske positiver skape en epidemi av angst og kreftskrekk.
Selv en kreftdetektor som fungerer perfekt kan forårsake sosial uro. Hva om det er dyrt og bare for rike mennesker? Hva skjer med folk som ikke har mye tilgang til kreftbehandling? Dessuten har det i den virkelige verden tvilsomme fordeler å finne kreft tidlig. Verdien av den anbefalte screeningtesten for prostatakreft, i bruk siden 1990, er fortsatt mye debattert . Ingen er sikre på om det å finne disse kreftformene faktisk redder liv totalt sett, eller om det sløser med ressurser og forårsaker skade på menn som får behandling for kreft som ikke skader dem.
Hvis [Grail rapporterer] hver kreftsykdom, går vi blakk. Det er klart som dagen, sier Hercher. Vi kan ikke uendelig legge til den dyreste helsetjenesten i verden.
Huber sier at Grails mål er uendret: en massemarkedsscreeningstest som er billig nok for bred bruk. For å ha den store effekten på kreftdødsfall som Grail søker, legger han til, må det skje i en befolkningsskala, og vi må gjøre det rimelig for systemet å gjøre det.
Grail innkaller allerede forsikringsselskaper, økonomer og regulatorer for å diskutere hvordan samfunnet kan betale for testene og innlemme dem i forebyggende medisinprogrammer. Huber vil ikke oppgi en prislapp for teknologien, men sier at vi ikke kommer til å tilby en test på 169 dollar på dag én. Mer sannsynlig kan tester koste 1000 dollar i begynnelsen. I så fall vil screening av hver amerikaner bare én gang koste 300 milliarder dollar – ikke medregnet kostnadene ved oppfølging.
Vil noen betale? Huber sier at hans kones kostbare behandling med medisiner som ikke reddet henne viser hvorfor de ville. Det er et enormt beløp brukt av systemet der sjansen for et positivt utfall er forsvinnende lav, forklarer han. Uansett hvilken pris du vil velge for en graltest, hvis den hadde tatt kreften hennes på stadium to, kunne hun ha blitt kurert med et sløvt instrument, en operasjon på $10 000 eller $20 000. Vi tror det er mye rom i systemet for å få dette til å fungere.