FDA-avstemning setter scenen for genterapiens fremtid

Foundation bekjempe blindhet

Inntil for fem år siden var Allison Coronas liv innhyllet i mørke. Hun ble født med en arvelig øyelidelse kalt Leber medfødt amaurose, og kunne knapt gjenkjenne farger og kunne bare se konturene til mennesker – aldri deres ansiktstrekk eller uttrykk. Hun sier det var som å leve et halvt liv.

I 2012 ble hun med i en klinisk studie og fikk en livsendrende eksperimentell behandling kalt genterapi. Nå 25, sier hun at forbedringen i synet hennes har vært drastisk. Alt er lysere. Hun kan se teksturer. Hun kan se om moren er glad eller trist bare ved å se på ansiktet hennes.

Genterapien Corona mottok er nå et skritt nærmere å være tilgjengelig for flere pasienter. Torsdag stemte en uavhengig komité av eksperter 16-0 i en enstemmig anbefaling om at U.S. Food and Drug Administration godkjenner behandlingen, kalt Luxturna og laget av Philadelphia-baserte Spark Therapeutics.

Luxturna var lenge forventet å være den første genterapien som nådde markedet i USA. Men i august fikk en ny behandling som genetisk modifiserer en pasients egne immunceller for å bekjempe kreft tittelen, og ble det FDA kalte den første genterapien. Hvis godkjent, vil Luxturna være den første behandlingen i USA som er ment å fikse en arvelig genetisk egenskap. FDA må avgjøre innen 12. januar om det skal gis grønt lys.

Så langt har terapien vist bemerkelsesverdige resultater. Mer enn to dusin barn og voksne har forbedret synet på grunn av det. Men spørsmål gjenstår om effektene er langvarige og hvor mye det vil koste. An FDA-dokument utgitt tidligere denne uken påpeker at det ikke er noen langtidsdata tilgjengelig. Når det gjelder prisen, en analytikers spådom fester det til rundt $400 000 per øye, og andre anslår at det kan være så dyrt som $1 million for begge øyne.

I flere tiår har genterapi vært forestilt som en måte å behandle – og potensielt kurere – alvorlige genetiske sykdommer (se 10 Breakthrough Technologies 2017: Genterapi 2.0). Den tradisjonelle ideen med genterapi er å bruke et konstruert virus for å levere en sunn kopi av et gen til en pasient med en defekt versjon. Tilnærmingen tar sikte på å korrigere sykdom ved sin genetiske rot i stedet for bare å lindre symptomene, slik de fleste medisiner gjør.

Katherine High, president og vitenskapelig leder for Philadelphia-baserte Spark Therapeutics, og Jeff Marrazzo, selskapets administrerende direktør. Spark Therapeutics

Jeff Marrazzo, administrerende direktør i Spark Therapeutics, sier at Luxturnas godkjenning vil markere en ny æra innen medisin. Det er slik jeg tror medisinen kommer til å være de neste 20, 30, om ikke 50 årene, sier han. Jeg tror dette er begynnelsen på en tidsalder som kommer til å endre medisinen fundamentalt.

Selskapets terapi er ment å fikse en mutasjon i et gen kalt RPE65 , som gir instruksjoner for å lage et protein som er nødvendig for normalt syn. Mutasjoner i dette genet forårsaker Leber medfødt amaurose og andre retinale lidelser, inkludert noen typer retinitis pigmentosa.

Behandlingen fungerer ved å transportere milliarder av konstruerte viruspartikler som bærer en korrekt kopi av RPE65 genet til en persons netthinneceller. Det injiseres direkte i øyet i en rask prosedyre.

I en klinisk studie forbedret genterapien synet hos 27 av 29 behandlede pasienter - eller omtrent 93 prosent. Forskere testet deltakernes syn ved å la dem gå gjennom en hinderløype i lite lys. Et år etter behandlingen var 21 av de som ble behandlet – eller 72 prosent – ​​fortsatt i stand til å navigere i kurset.

Spark tror at rundt 6000 mennesker rundt om i verden vil være kvalifisert for genterapien, inkludert 1000 til 2000 mennesker i USA. De fleste av disse pasientene vil miste det lille synet de har over tid, noe som til slutt fører til fullstendig blindhet. Det finnes ingen godkjente legemidler for personer med den genetiske mutasjonen.

Lenge kommer

Jean Bennett, en lege og vitenskapsmann ved University of Pennsylvania som var banebrytende for genterapien som til slutt skulle bli Luxturna, sier Sparks ventende godkjenning har vært lenge underveis.

Bennett og hennes kolleger startet forskning på genterapi for arvelige netthinnesykdommer på 1990-tallet. De begynte med å prøve å finne ut hvordan de skulle levere laboratorielaget DNA til netthinnen til forskningshunder. Det var i juli 2000, husker Bennett, at teamet hennes først behandlet tre hunder med en tidlig genterapi de opprettet.

De hadde vært usedvanlig engstelige og redde fordi de ikke kunne se, sier Bennett. Etter at det ene øyet ble behandlet med en korrekt kopi av genet, endret hele oppførselen seg. De begynte å løpe rundt og leke. Det var virkelig tydelig at det var en positiv effekt.

Bennett og kollegene hennes var begeistret. Men de tidlige lovende resultatene ble dempet av tragedie. Året før, i 1999, døde en 18 år gammel pasient ved navn Jesse Gelsinger i et genterapieksperiment ment for å behandle hans genetiske leversykdom. Så, på begynnelsen av 2000-tallet, utviklet barn i en genterapistudie leukemi som et resultat av behandlingen. Rettssaken ble stoppet. Genterapiselskaper legges ned. Bennett kunne ikke få midler til å fortsette forskningen.

Det var ikke en veldig populær tid for genterapi, sier hun.

Til slutt, i 2005, samarbeidet hun og teamet hennes med etterforskere ved Children's Hospital of Philadelphia ledet av Katherine High, nå president og vitenskapelig sjef for Spark Therapeutics. Bennett sier at High overbeviste sykehuset om å investere i forskning på genterapi på et tidspunkt da feltet var avkjølt. Sykehuset hyret inn forskere fra selskaper som hadde foldet seg og startet kliniske studier.

Relatert historie

Relatert historie

Flere gode nyheter kom etter at sikkerhetsstudier viste at forsøksdeltakere som fikk øyeterapien hadde få bivirkninger. I 2013 lanserte Spark Therapeutics med 50 millioner dollar fra barnesykehuset.

Jeg tror helt fra begynnelsen var vi alle overbevist om at dette kom til å fungere og at dette kom til å være trygt. Det er så gledelig å få det til dette punktet, sier Bennett.

Sparks suksess har bidratt til en gjenopplivet interesse for genterapi. I følge Alliance for Cell and Gen Therapy, en industrigruppe, samlet genterapiselskaper inn nesten 1,2 milliarder dollar i andre kvartal 2017, en økning på 56 prosent fra samme kvartal i 2016. Og 504 kliniske genterapiutprøvinger er i gang over hele verden, inkludert 34 i de mest avanserte testfasene, ifølge organisasjonen. Store farmaselskaper er til og med interessert i genterapi nå.

Stephen Rose, forskningssjef ved Foundation Fighting Blindness, som også støttet tidlig forskning på genterapi for netthinnesykdommer, sier at godkjenningen av Sparks terapi vil representere en frukt av en lang historie. Han sier at det åpner døren for andre genterapier som til slutt kan behandle de mer enn 225 genetiske mutasjonene som er kjent for å forårsake blindhet.

Pris bekymringer

To genterapier for andre arvelige sykdommer er allerede godkjent i Europa: Glybera, for en sjelden metabolsk sykdom, og Strimvelis, for en type immunsvikt. Glybera har siden blitt trukket fra markedet på grunn av lav etterspørsel (se Verdens dyreste medisin er en bust). Da terapien ble godkjent i Europa, satte produsenten, UniQure, prisen til hele 1 million dollar.

Strimvelis, markedsført av GlaxoSmithKline, koster 594 000 euro, eller rundt 700 000 dollar, men kommer med en pengene-tilbake-garanti hvis pasientene ikke blir helbredet.

Etter at FDA godkjente sin første genterapi, Kymriah, i august, satte produsenten Novartis prisen til 475 000 dollar. Selskapet har rettferdiggjort prisen med å si at Kymriah er svært personlig tilpasset og komplisert å produsere. For å lage terapien, som behandler en ofte dødelig type barneleukemi, blir en pasients egne immunceller ekstrahert og genetisk endret utenfor kroppen før de infunderes tilbake til pasienten. Novartis har sagt at det ikke vil belastes hvis behandlingen ikke virker innen en måned.

Den høye prisen på disse andre genterapiene antyder at Sparks behandling sannsynligvis også vil være dyr, sier Abdhish Bhavsar, netthinnespesialist og klinisk talsperson for American Academy of Ophthalmology.

Vi må være pliktoppfyllende på prisen, sier han. Jeg håper det ikke er utilgjengelig for pasienter, for det ville være uheldig.

Marrazzo har nektet å si hvor mye Luxturna vil koste, men han sier at Spark lager et program for å vesentlig kompensere for utgiftene til pasienter. Dette programmet vil bidra til å betale for pasienter å reise til og bo i nærheten av et av de rundt seks amerikanske sentrene der behandlingen vil være tilgjengelig, sier han. Om Luxturna vil bli dekket av forsikringsselskaper er foreløpig ikke kjent.

Uansett pris, ville ikke terapien være en direkte kur. Det gir ikke pasienter 20/20 syn, og selv om det forbedret noen prøvedeltakeres synsstyrke eller skarphet, ble forbedringen ikke funnet å være statistisk signifikant.

Forskere vet heller ikke hvor lenge Luxturnas fordeler varer. Selskapet har fulgt pasienter som fikk genterapien i kun noen få år.

Corona sier at hun prøver å ikke tenke på muligheten for at terapien kan avta. Hun føler at selv om det gjør det, vil behandlingen ha vært verdt det.

Selv om jeg mister synet når jeg blir eldre, sier hun, har jeg et par år som jeg ikke ville hatt.

Redaktørens merknad: Denne historien ble oppdatert for å inkludere FDAs rådgivende panels anbefaling om Luxturna.

gjemme seg