EKSKLUSIVT: Kinesiske forskere lager CRISPR-babyer

H. Ma et al./Nature

Da kinesiske forskere først redigerte genene til et menneskelig embryo i en laboratorieskål i 2015, utløste det globale ramaskrik og bønner fra forskere om ikke å lage en baby ved hjelp av teknologien, i det minste foreløpig.

Det var oppfinnelsen av et kraftig genredigeringsverktøy, CRISPR, som er billig og enkelt å distribuere, som gjorde fødselen til mennesker genetisk modifisert i et in vitro fertiliseringssenter (IVF) til en teoretisk mulighet.

Nå ser det ut til at det allerede kan skje.

I følge kinesiske medisinske dokumenter lagt ut på nettet denne måneden ( her og her ), et team ved Southern University of Science and Technology, i Shenzhen, har rekruttert par i et forsøk på å skape de første genredigerte babyene. De planla å eliminere et gen kalt CCR5 i håp om å gjøre avkommet motstandsdyktig mot HIV, kopper og kolera.

He Jiankui leder et team som bruker genredigeringsteknologien CRISPR i et forsøk på å forhindre sykdom hos nyfødte. Southern University of Science and Technology

De kliniske studiedokumentene beskriver en studie der CRISPR brukes til å modifisere menneskelige embryoer før de overføres til kvinners livmor.

Forskeren bak innsatsen, He Jiankui, svarte ikke på en liste med spørsmål om hvorvidt virksomheten hadde gitt en levende fødsel. Nådd på telefon nektet han å kommentere.

Data som ble sendt inn som en del av prøvelisten viser imidlertid at genetiske tester har blitt utført på fostre så sent som i 24 uker, eller seks måneder. Det er ikke kjent om disse svangerskapene ble avsluttet, overført til termin eller pågår.

[Etter at denne historien ble publisert, ble Det melder Associated Press at ifølge He, fødte ett par i rettssaken tvillingjenter denne måneden, selv om byrået ikke var i stand til å bekrefte påstanden hans uavhengig. Han slapp også en reklamevideo om prosjektet hans.]

Fødselen til de første genetisk skreddersydde menneskene ville være en fantastisk medisinsk prestasjon, for både Han og Kina. Men det vil også vise seg å være kontroversielt. Der noen ser en ny form for medisin som eliminerer genetisk sykdom, ser andre en glidende skråning til forbedringer, designerbabyer og en ny form for eugenikk.

Skrittet mot genetisk skreddersydde mennesker ble tatt i hemmelighet og med den klare ambisjonen om en fantastisk medisinsk først.

I denne stadig mer konkurransedyktige globale jakten på søknader om genredigering håper vi å være en stand-out, skrev han og teamet hans i en etikkerklæring de sendte inn i fjor. De spådde innovasjonen deres vil overgå oppfinnelsen av in vitro fertilisering, hvis utvikler ble tildelt en Nobelpris i 2010.

Toppmøte for genredigering

Påstanden om at Kina allerede har laget genetisk endrede mennesker kommer akkurat mens verdens ledende eksperter flyr til Hong Kong for det andre internasjonale toppmøtet om redigering av menneskelig genom.

Formålet med det internasjonale møtet er å bidra til å avgjøre om mennesker bør begynne å genmodifisere seg selv, og i så fall hvordan. Dette formålet ser nå ut til å ha blitt forhindret av handlingene til He, en elitebiolog rekruttert tilbake til Kina fra USA som en del av sin Tusen talenter plan .

Teknologien er etisk ladet fordi endringer i et embryo vil bli arvet av fremtidige generasjoner og til slutt kan påvirke hele genpoolen. Vi har aldri gjort noe som vil endre genene til menneskeheten, og vi har aldri gjort noe som vil ha effekter som vil fortsette gjennom generasjonene, David Baltimore, en biolog og tidligere president ved California Institute of Technology, som leder det internasjonale toppmøtet, sa i en forhåndsinnspilt melding i forkant av arrangementet, som begynner tirsdag 27. november.

Det ser ut til at arrangørene av toppmøtet også ble holdt i mørket om hans planer.

Angre og bekymring

Den genetiske redigeringen av et menneskelig embryo av flekkstørrelse har betydelig risiko, inkludert risikoen for å introdusere uønskede mutasjoner eller gi en baby hvis kropp består av noen redigerte og noen uredigerte celler. Data på det kinesiske prøvenettstedet indikerer at et av fostrene er en mosaikk av celler som var redigert på forskjellige måter.

En genredigeringsforsker, Fyodor Urnov, assisterende direktør for Altius Institute for Biomedical Sciences, en ideell organisasjon i Seattle, gjennomgikk de kinesiske dokumentene og sa at selv om de er ufullstendige, viser de at denne innsatsen tar sikte på å produsere et menneske med endrede gener.

Urnov kalte foretaket grunn til beklagelse og bekymring over det faktum at genredigering - en kraftig og nyttig teknikk - ble tatt i bruk i en setting der det var unødvendig. Faktisk er studier allerede i gang for å redigere det samme genet i kroppene til voksne med HIV. Det er et vanskelig å forklare inntog i menneskelig kimlinjegenteknologi som kan overskygge i hodet til publikum et tiår med fremgang i genredigering av voksne og barn for å behandle eksisterende sykdom, sier han.

Stort prosjekt

I en vitenskapelig presentasjon i 2017 på Cold Spring Harbor Laboratory, som er lagt ut til Youtube , Han beskrev en veldig stor serie med foreløpige eksperimenter på mus, aper og mer enn 300 menneskelige embryoer. En risiko ved CRISPR er at den kan introdusere tilfeldige mutasjoner eller mutasjoner utenfor målet. Men han hevdet at han fant få eller ingen uønskede endringer i testembryoene.

Han er også styreleder og grunnlegger av et DNA-sekvenseringsselskap kalt Direkte genomikk . En ny type bioteknologiselskaper kan til syvende og sist høste en vindfall dersom de nye metodene for å gi helsegevinster til barn blir mye brukt.

Det første internasjonale toppmøtet om redigering av menneskelige gener, holdt i desember 2015 i Washington, DC. Den andre finner sted i Hong Kong 27.-29. november 2018. The National Academies of Science, Engineering and Medicine

I henhold til planen for klinisk utprøving vil genetiske målinger bli utført på embryoer og vil fortsette under graviditeten for å sjekke statusen til fostrene. Under sin presentasjon i 2017 erkjente han at hvis den første CRISPR-babyen var usunn, kunne det vise seg å være en katastrofe.

Vi bør gjøre dette sakte og forsiktig, siden et enkelt tilfelle av feil kan drepe hele feltet, sa han.

TIL oppføring som beskriver studien ble lagt ut i november, men andre prøvedokumenter er datert så tidlig som i mars 2017. Det var bare en måned etter at National Academy of Sciences i USA ga bevoktet støtte til genredigerte babyer, men bare hvis de kunne være opprettet trygt og under streng tilsyn.

Foreløpig vil det å bruke et genetisk konstruert embryo for å etablere en graviditet være ulovlig i store deler av Europa og forbudt i USA. Det er også forbudt i Kina under en ministeriell veiledning fra 2003 til IVF-klinikker. Det er ikke klart om han fikk spesiell tillatelse eller ignorerte veiledningen, som kanskje ikke har lovens kraft.

Relatert historie

Relatert historie

Offentlig mening

De siste ukene har han startet en aktiv oppsøkende kampanje, snakket med etiske rådgivere, bestilt en meningsmåling i Kina og ansatt en amerikansk PR-ekspert, Ryan Ferrell.

Min følelse er at grunnlaget for fremtidig selvrettferdiggjørelse er i ferd med å bli lagt, sier Benjamin Hurlbut, en bioetiker fra Arizona State University som skal delta på toppmøtet i Hong Kong.

Den nye meningsmåling , som ble utført av Sun Yat-Sen University, fant bred støtte for genredigering blant de utvalgte 4700 kineserne, inkludert en gruppe respondenter som var HIV-positive. Mer enn 60 % favoriserte legalisering av redigerte barn hvis målet var å behandle eller forebygge sykdom. (Undersøkelser av Pew Research Center har funnet lignende nivåer støtte i USA for genredigering.)

Hans valg om å redigere genet kalt CCR5 kan også vise seg å være kontroversielt. Personer uten arbeidskopier av genet antas å være immune eller svært motstandsdyktige mot infeksjon med HIV. For å etterligne det samme resultatet i embryoer, har imidlertid teamet til He brukt CRISPR for å mutere ellers normale embryoer for å skade CCR5-genet.

Forsøket på å skape barn beskyttet mot HIV faller også inn i en etisk gråsone mellom behandling og forbedring. Det er fordi prosedyren ikke ser ut til å kurere noen sykdom eller lidelse i embryoet, men i stedet forsøker å skape en helsemessig fordel, omtrent som en vaksine beskytter mot vannkopper.

Til HIV-studien rekrutterte leger og AIDS-grupper kinesiske par der mannen var HIV-positiv. Infeksjonen har vært et økende problem i Kina.

Så langt har eksperter stort sett vært enige om at genredigering ikke bør brukes til å lage designerbabyer hvis fysiske utseende eller personlighet har blitt endret.

Han så ut til å forutse bekymringene hans studie kunne provosere. Jeg støtter genredigering for behandling og forebygging av sykdom, la han ut i november på det sosiale mediesiden WeChat, men ikke for å forbedre eller forbedre I.Q., som ikke er gunstig for samfunnet.

Relatert historie

Relatert historie

Likevel, fjerning av CCR5-genet for å skape HIV-resistens er kanskje ikke en spesielt sterk grunn til å endre en babys arvelighet. Det er enklere og rimeligere måter å forhindre HIV-infeksjon på. I tillegg vil redigering av embryoer under en IVF-prosedyre være kostbart, høyteknologisk og sannsynligvis forbli utilgjengelig i mange fattige regioner i verden der HIV er utbredt.

En person som kjenner Han sa at hans vitenskapelige ambisjoner ser ut til å være i tråd med rådende sosiale holdninger i Kina, inkludert ideen om at det større fellesgodet overskrider individuell etikk og til og med internasjonale retningslinjer.

Bak den kinesiske rettssaken ligger også noen dristige tanker om hvordan evolusjon kan formes av vitenskapen. Mens den naturlige mutasjonen som deaktiverer CCR5 er relativt vanlig i deler av Nord-Europa, finnes den ikke i Kina. Fordelingen av den genetiske egenskapen rundt om i verden – i noen populasjoner, men ikke i andre – fremhever hvordan genteknologi kan brukes til å velge de mest nyttige oppfinnelsene som er oppdaget av evolusjon over eonene på forskjellige steder og bringe dem sammen i morgendagens barn.

Slik tenkning kan i fremtiden gi mennesker som bare har de heldigste genene og aldri lider av Alzheimers, hjertesykdom eller visse infeksjoner.

Teksten til et akademisk nettsted som han fremholder viser at han ser teknologien i de samme historiske og transformative termene. I milliarder av år gikk livet videre i henhold til Darwins evolusjonsteori, heter det. Nylig har industrialisering endret miljøet på radikale måter og utgjør en stor utfordring som menneskeheten kan møte med kraftige verktøy for å kontrollere evolusjonen.

Den konkluderer: Ved å korrigere sykdomsgenene … kan vi mennesker bedre leve i det raskt skiftende miljøet.

Merk: Denne historien ble oppdatert etter publisering for å inkludere påstander fra He Jiankui om at rettssaken hadde produsert levendefødte.

gjemme seg