CRISPR i 2018: Kommer til et menneske nær deg

De første kliniske forsøkene skal begynne i USA og Europa, mens andre er stoppet. Av

• Emily Mullin arkivside

18. desember 2017

Josh Cochran

Helt siden forskere først brukte CRISPR-Cas9 for å redigere levende menneskelige celler i 2013, har de sagt at mulighetene for å bruke den til å behandle sykdom er praktisk talt uendelige.

Bare de siste årene har fremskritt innen CRISPR skjedd i en rasende hastighet – og selskaper har dukket opp for å kommersialisere teknologien. Nå kan pasienter i Europa og USA behandles med CRISPR-baserte terapier så snart som i 2018.

Håpet er at CRISPR kan brukes i en engangsprosedyre for å kurere noen av de mest ødeleggende arvelige lidelsene og kreftformene, hvorav noen har ingen eller få aktuelle behandlingsalternativer. Forskere ønsker å distribuere teknologien for å fikse genetiske feil i en persons DNA, og komme til roten til sykdommen.

Det kan være drømmen, men virkeligheten er en helt annen. Allerede har etterforskere forsinket startdatoene for kliniske studier. Og studiene som skal starte i løpet av neste år eller to vil behandle et lite antall pasienter med noen få sjeldne sykdommer. Det vil trolig gå år før teknologien kan tas i bruk for mer vanlige sykdommer hos flere pasienter.

CRISPR Therapeutics, basert i Cambridge, Massachusetts, ble det første selskapet som spurte om tillatelse fra europeiske regulatorer til å starte en prøveperiode neste år. Selskapet vil bruke genredigeringsteknologien til å fikse en genetisk defekt hos pasienter med beta-thalassemi, en arvelig blodsykdom.

Samarth Kulkarni, administrerende direktør i CRISPR Therapeutics, sier at selskapet også planlegger å be om godkjenning fra U.S. Food and Drug Administration i første halvdel av 2018 for å starte en CRISPR-studie for sigdcellesykdom.

Rundt 15 000 mennesker i Europa har beta-thalassemi, og rundt 100 000 i USA har sigdcelle. Begge er genetiske lidelser forårsaket av mutasjoner i genene som lager hemoglobin, et viktig protein i røde blodceller som frakter oksygen gjennom hele kroppen. Vanligvis må begge foreldrene overføre et unormalt gen for at et barn skal utvikle sykdommen.

Forskere ved Stanford University School of Medicine flytter også en CRISPR-behandling for sigdcelle til kliniske studier. Ledet av Matthew Porteus, en førsteamanuensis i pediatri, vil gruppen søke autorisasjon fra FDA i 2018 for å starte en prøveperiode året etter.

CRISPR Therapeutics og Stanford bruker forskjellige tilnærminger. Begge gruppene trekker ut stamceller fra pasientens benmarg og endrer dem deretter med CRISPR. Men i stedet for å prøve å fikse det defekte genet i sigdcelle, bruker CRISPR Therapeutics redigeringsverktøyet for å få celler til å produsere et annet protein, en spedbarnsversjon av hemoglobin. De modifiserte cellene vil deretter bli infundert tilbake til pasienter.

Selskapet bruker samme metode for å behandle pasienter i Europa med beta-talassemi.

I Stanfords sigdcellestudie vil forskere forsøke å direkte korrigere mutasjonen i hemoglobingenet for å konvertere sigdceller til normale. Stanford vil gjennomføre forsøket i sitt nye Center for Curative and Definitive Medicine. Maria Grazia Roncarolo, direktør for det nye senteret, sier Stanford planlegger å åpne en rekke forsøk med genomredigering i løpet av de neste årene. I tillegg til sigdcelle, sier Roncarolo, planlegger Stanford ytterligere CRISPR-forsøk for metabolske, autoimmune og nevrogenerative sykdommer.

Men mens noen rettssaker går fremover, har andre stoppet opp. University of Pennsylvania signaliserte i fjor sin intensjon om å starte den første CRISPR-studien på mennesker. Den fikk tillatelse fra National Institutes of Health og FDA til å bruke CRISPR for å behandle melanom, sarkom og myelomatose. Den foreslåtte studien vil innebære å fjerne pasientens T-celler, redigere dem i et laboratorium og infusjonere dem tilbake til pasientene.

Relatert historie

Relatert historie Sykdommen kan være blant de første som blir behandlet med det nye genredigeringsverktøyet.

Men på spørsmål om statusen til rettssaken, fortalte en talsperson for University of Pennsylvania MIT Technology Review hun kunne ikke gi en oppdatering om når det ville begynne. En håndfull selskaper prøver også å modifisere T-celler med CRISPR for å behandle kreft, men ingen har kunngjort planer for kliniske studier ennå.

Editas Medicine, et annet selskap med base i Cambridge, Massachusetts, har også utsatt starten av sin første planlagte kliniske studie av en CRISPR-basert behandling for en type arvelig blindhet. Selskapet sa at produksjonsproblemer med behandlingen var årsaken til forsinkelsen.

Intellia Therapeutics, enda en CRISPR-oppstart, har ikke sagt når den planlegger å starte kliniske studier.

I mellomtiden pågår flere CRISPR-studier i Kina, alle for ulike typer kreft, ifølge oppføringer på clinicaltrials.gov . Forskere der har ennå ikke publisert noen tidlige resultater fra disse studiene.

I USA og Europa er 2018 kanskje ikke banneråret som CRISPR-tilhengere hadde håpet på, men Alexey Bersenev, direktør for Advanced Cell Therapy Lab ved Yale-New Haven Hospital, sier at 2019 kan se et dusin eller så innleveringer for kliniske prøvelser.

Feltet er for tiden overoptimistisk med tanke på mulige resultater av kliniske studier, sier Bersenev, som også er medgründer av databasen celltrials.org, som sporer celleterapiforsøk. Hver ny og hot biomedisinsk teknologi gjennomgår vanligvis en oppblåst forventningsfase. Han sier at han ikke ville bli overrasket om etterforskere utsetter sine forventede kliniske studier ytterligere.

gjemme seg