211service.com
Personlige kreftvaksiner ser lovende ut i to nye studier
En vaksine som lærer kroppen å selektivt ødelegge svulster har unngått kreftforskere i flere tiår. Til tross for mange kliniske studier har slike vaksiner vist liten eller ingen suksess. Nå ser det ut til at to tilpassede kreftvaksinetilnærminger trygt har forhindret tilbakefall av kreft hos et dusin pasienter med hudkreft i sent stadium.
De siste årene har forskere innsett at hver pasients svulst har et unikt sett med genetiske egenskaper, eller mutasjoner. Så for at kreftvaksiner skal være effektive, må de sannsynligvis også være unike. To kliniske studier, detaljert i dag i separate artikler i Natur , er blant de første som viser at dette kan være mulig.
I en studie var åtte av 13 melanompasienter som fikk en personlig kreftvaksine svulstfrie nesten to år etter å ha blitt behandlet. I en mindre studie hadde fire av de seks pasientene som fikk vaksine ingen påvisbar kreft i mer enn to år etter behandling. Alle pasientene fikk fjernet svulstene kirurgisk før de fikk vaksinen.
Fred Ramsdell, visepresident for forskning ved Parker Institute for Cancer Immunotherapy, sier resultatene viser at det er mulig å bruke en pasients eget immunsystem for å gjenkjenne sin spesifikke kreft.
I hovedsak maksimerer [studieforfatterne] sannsynligheten for en sterk, effektiv respons på proteiner som bare finnes på den enkelte pasients tumorceller, sier Ramsdell, som ikke var involvert i studiene. Det er som om du ble vaksinert mot en form for influensa som bare ville infisert deg.
De tilpassede vaksinene er en voksende klasse av terapier som drar nytte av neoantigener, proteiner som vises på svulster og ser ut til å være spesifikke for hver kreftpasient. For å lage vaksinene sekvenserte forskerne først DNA og RNA ekstrahert fra hver pasients svulst. De brukte deretter dataalgoritmer for å analysere mutasjonene på hver svulst og forutsi de beste målene som koder for neoantigener. Basert på disse dataene laget de en personlig vaksine som inneholder opptil 20 av disse neoantigenene. Hver pasient fikk flere injeksjoner av vaksinen over noen måneder.
Melanomceller under et mikroskop. Noen pasienter med melanom så kreften deres forsvinne etter å ha blitt behandlet med en eksperimentell kreftvaksine tilpasset svulsten deres.
En håndfull selskaper har nylig dannet seg for å utvikle neoantigenbaserte terapier. Blant dem er BioNTech, Advaxis, Gritstone Oncology og Neon Therapeutics, som ble grunnlagt av Catherine Wu fra Dana Farber Institute, som ledet den mindre rettssaken som ble avduket i dag. Neoantigener er også i fokus for et prosjekt lansert i fjor av Ramsdells institutt i San Francisco for å finne ut den beste måten å lage personlige kreftvaksiner på.
En type immunterapi, terapeutiske kreftvaksiner er designet for å mobilisere en persons immunsystem mot kreft som allerede er tilstede i kroppen. De fungerer på samme måte som andre vaksiner, som stimulerer en persons immunsystem til å gjenkjenne fremmede celler i kroppen og ødelegge dem. Men kreftceller er kroppens egne celler, noe som gjør det vanskelig å lære en persons immunsystem å gjenkjenne kreftceller. Forskere tror å lage kreftvaksiner med neoantigener kan være en måte å gjøre det på.
Kreftforskere finner ut at immunterapier, inkludert kreftvaksiner, ikke fungerer for alle pasienter (se James Allison Has Unfinished Business with Cancer). Tilnærmingen avhenger av identifiseringen av mutasjoner på en pasients svulst, sier Wu, og jo flere mutasjoner en svulst har, jo bedre ser terapien ut til å fungere.
Vi vet at immunterapi er vellykket, men det er bare vellykket så langt hos pasienter med svulster som har mange mutasjoner, sier Ugur Sahin, en onkolog ved University Medical Center ved Johannes Gutenberg University i Tyskland og administrerende direktør i BioNTech, som utførte den større studien.
I de to forsøkene designet forskerne vaksinene for å ha flere neoantigener som er spesifikke for hver pasient. Fordi neoantigener bare vises på tumorceller og ikke på friske, mener forskerne at en injeksjon av neoantigener bør se fremmed ut for immunsystemet og bidra til å starte et angrep på kreftcellene.
Michel Sadelain, direktør for Center for Cell Engineering ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sier at resultatene etablerer muligheten for å implementere denne svært personlige vaksinetilnærmingen, i det minste i liten skala.
Sadelain, som ikke var involvert i studiene, sier at denne høyteknologiske tilnærmingen ser oppmuntrende ut, og at forbedring av beregningsalgoritmene bedre kan forutsi hvilke neoantigener som skal inkluderes for å gjøre vaksinene mer effektive.
Et stort spørsmål om individualiserte kreftvaksiner er om de er praktiske i stor skala. Tradisjonelt produseres medisiner i store partier og kan tas ut av hyllen for å behandle enhver pasient. Personlige kreftvaksiner må skreddersys til hver enkelt pasient.
Både Sahin og Wu sier at det tok forskerteamene deres omtrent tre til fire måneder å lage hver vaksine. De har fått den prosessen ned til seks uker eller mindre. For tiden begynner kreftpasienter behandling med tradisjonelle terapier omtrent tre til seks uker etter en første diagnose, sier Wu. Hun sier at målet hennes er å behandle pasienter med en kreftvaksine i det samme vinduet.