211service.com
Oppstart tar sikte på å behandle muskeldystrofi med CRISPR
En stiftelse som representerer gutter som dør av muskeldystrofi sier at den vil prøve å kurere sykdommen ved å bruke CRISPR, en banebrytende metode for å korrigere DNA.
CureDuchenne , en veldedighetsorganisasjon for pasienter med base i Newport Beach, California, sier at de vil bruke 5 millioner dollar på å finansiere et nytt oppstartsselskap, Exonics Therapeutics , basert på forskning der forskere kurert mus for muskeldystrofi ved å endre DNA-bokstavene inne i cellene deres.
Vi ser etter en hjemmebane – intet mindre enn korrigering av DNA-feilen, sier Jak Knowles, en lege som fungerer som administrerende direktør i det nye selskapet.
Selskapet håper å gå så raskt som mulig mot en test av CRISPR hos gutter med Duchenne muskeldystrofi, sier Knowles. CRISPR-teknologi er en ny og potent måte å nøyaktig omskrive DNA. Levert inn i musklene til berørte gutter, kan det være i stand til å reparere den genetiske feilen som forårsaker den dødelige tilstanden, og rammer omtrent én av 3500 mannlige fødsler.
Dannelsen av Exonics viser hvordan pasienter setter sitt håp til CRISPR, og også hvordan noen veldedige organisasjoner har begynt å finansiere legemiddelutvikling direkte, en trend kjent som venture filantropi. Den praksisen kan lønne seg. I 2014 solgte Cystic Fibrosis Foundation rettighetene til et medikament, Kalydeco, for 3,3 milliarder dollar etter å ha lagt 150 millioner dollar bak utviklingen.
Knowles sier at investeringen på 5 millioner dollar i Exonics er den største noensinne av CureDuchenne i et enkelt selskap, noe som gjenspeiler deres tro på at genredigering kan gå langt utover eksisterende medisiner for Duchenne. CRISPR er ikke noe gjenbrukt stoff som gjør det minste, sier Knowles. Det er noe med stor effekt.
Exonics vil fremme forskning i gang ved University of Texas Southwestern Medical Center, hvor forskeren Eric Olson og kolleger har kurert mus for muskeldystrofi ved å bruke CRISPR, og vekker intense forhåpninger blant pasientene. MIT Technology Review profilerte Olsons innsats i fjor.
Proteinet dystrofin vises (rødt) i et mikroskopisk bilde av normale muskelfibre. Pasienter med muskeldystrofi mangler dystrofin.
Olson sier at hans neste skritt er å behandle større dyr, som hunder eller aper. Hvis det er så positivt som vi tror det vil være, ville vi flyttet til mennesker, sier Olson, som er en av grunnleggerne av selskapet og eier en eierandel i det. Exonics ga ikke en tidslinje for når en menneskelig studie kunne begynne.
Olson sier at han hadde sjansen til å skaffe penger fra tradisjonelle investorer eller å samarbeide med et stort bioteknologiselskap, men bestemte seg for at et selskap støttet av en pasientgruppe ville flytte behandlingen raskere. Jeg får e-poster fra mødre hver dag, sier Olson. Jeg tror dette gjør meg i stand til å komme meg videre på den mest effektive måten.
Offisielt domineres CRISPR-medisinteknologien av tre offentlige bioteknologiselskaper – Editas Medicine, Intellia Therapeutics og CRISPR Therapeutics – alle basert i Cambridge, Massachusetts, og som har samlet inn mer enn 1 milliard dollar blant dem.
To, Editas og CRISPR Therapeutics, viser muskeldystrofi blant sykdommene de er interessert i, men det er ikke en topp prioritet. Selskapene utvikler først og fremst behandlinger for blindhet, blodsykdommer, leversykdommer og kreft.
Knowles sier at CureDuchenne fryktet at muskelsykdommen ikke fikk nok oppmerksomhet av de større bioteknologiene. Vi ønsker å bevege oss raskt og vi har ikke prioriteringskonflikten et større selskap har, sier Knowles.
Flere pasientgrupper kan snart klekke ut sine egne CRISPR-planer. Det er fordi teknikken er allsidig nok til at den kan hjelpe med mange ultrasjeldne arvelige sykdommer, hvorav mange nå ikke kan behandles.
Genet som går galt i Duchennes muskeldystrofi, kalt dystrofin, ble oppdaget for 30 år siden. Gutter som mangler en fungerende kopi av dystrofin, blir lammet når musklene tømmes og dør vanligvis av hjertesvikt før de fyller 25.
Olson og andre har allerede vist at CRISPR-teknologi kan reparere dystrofingenet hos mus. Men genredigerende ingredienser har aldri blitt injisert direkte i en levende person, som er Exonics sitt mål. Pasienter vil motta en injeksjon av billioner av virus, som hver inneholder instruksjonene om å redigere DNAet til dystrofingenet i muskelcellene deres.
Hvis nok muskelceller blir korrigert - kanskje 15 prosent - kan progresjonen av sykdommen stoppes, tror Olson.
Fordi mange forskjellige mutasjoner i dystrofingenet kan føre til muskeldystrofi, ville en CRISPR-behandling i utgangspunktet ikke fikse dem alle. Olson sier at behandlingen han jobber med retter seg mot en del av genet kjent som exon 51, og hvis den virker, vil den hjelpe omtrent 13 prosent av guttene med sykdommen.
Eksperter på legemiddelutvikling advarer om at CRISPR-studier kanskje ikke fungerer som planlagt. Det er en bekymring i Duchenne-samfunnet at pasienter har blitt altfor begeistret for at CRISPR vil la dem reise seg og gå, sier Susan J. Ward, administrerende direktør for Samarbeidsprosjekt for baneanalyse , som hjelper legemiddelprodusenter med å utvikle bedre måter å teste nye legemidler på.
Faktisk er forsinkelser som varer i år, eller tiår, vanlig når forskere forsøker å lage behandlinger fra en ny teknologi, bare for å møte uventede veisperringer eller sikkerhetsproblemer. Jeg synes CRISPR er virkelig spennende, sier Ward. Men det er ikke en slam dunk ennå.