211service.com
Leger planlegger å teste en genterapi som kan forhindre Alzheimers sykdom
bunyos | Getty
Ingen vet med sikkerhet hva som forårsaker Alzheimers sykdom. Men ett faktum om tilstanden har fått nesten ugjendrivelig status. Avhengig av hva versjoner av et gen heter APOE du arver, kan risikoen for hjernesykdommen være halvparten av gjennomsnittet – eller mer enn 12 ganger så høy.
Noen ganger ringt glemmegenet , APOE kommer i tre vanlige versjoner, kalt 2, 3 og 4. Type 2 reduserer en persons risiko, 3 er gjennomsnittlig og 4 øker sjansen dramatisk. Risikoen er så stor at leger unngår å teste folk for APOE fordi et dårlig resultat kan være opprørende, og det er ingenting å gjøre med det. Det er ingen kur, og du kan heller ikke endre genene dine.
Vel, i dag kan du ikke. Men leger i New York City sier at fra og med mai vil de begynne å teste en ny genterapi der mennesker med de uheldigste APOE gener vil bli gitt en enorm dose til hjernen deres av lavrisikoversjonen.
Hvis det bremser hjernesvinnende sykdom hos mennesker som allerede har Alzheimers, kan det til slutt føre til en måte å forhindre sykdommen på. De klinisk utprøving , ledet av Ronald Crystal ved Weill Cornell Medicine på Manhattan, er en ny taktikk mot demens så vel som en ny vri for genterapi. De fleste generstatningsarbeid, som er avhengige av virus for å bære DNA-instruksjoner inn i en persons celler, tar sikte på å fikse sjeldne sykdommer som hemofili ved å erstatte et enkelt feilfungerende gen.
Men vanlige sykdommer har ikke entydige årsaker, så genterapi har aldri virket like lovende. The Alliance for Regenerative Medicine, en handelsgruppe, sier at de kjenner til ingen genterapier som for tiden blir prøvd på pasienter med Alzheimers sykdom.
Det virker som en lang sjanse å gå inn i kliniske studier på mennesker, men det er et desperat behov for enhver behandling, sier Kiran Musunuru, professor ved University of Pennsylvanias medisinske skole. Musunuru, som studerer genetiske behandlinger for hjertesykdom, sier at eksperimentet planlagt i New York representerer en ny kategori av genterapi der målet ikke er å kurere, men å redusere risikoen for fremtidig sykdom hos friske mennesker.
Crystal sier at planen hans også omgår debatten om den sanne årsaken til Alzheimers sykdom, som har blitt et ruletthjul på flere milliarder dollar hvor legemiddelfirmaer og pasienter stadig taper. I januar, Roche avblåst to store studier av et antistoff ment å fjerne karakteristiske plakk av et protein kalt beta-amyloid, det siste slaget mot teorien om at disse plakkene rundt nevronene er den grunnleggende årsaken til Alzheimers.
Det er de i feltet som tror sterkt at amyloid gjør det, sier Crystal, mens andre tror det er et annet protein kalt tau, som floker finnes i døende nevroner. Sannsynligvis er svaret at det er veldig komplisert, sier han. Tilnærmingen vi tok er å ignorere alt dette og tenke på det fra et genetisk synspunkt.
Når de gjør det, stoler Crystals team på en 25 år gammel oppdagelse. På 1990-tallet, forskere ved Duke University gikk på fiske etter proteiner de kunne finne festet til amyloidplakk . De identifiserte apolipoprotein-e, proteinet kodet av APOE genet. Ved å sekvensere genet i 121 pasienter, bestemte de at en versjon, APOE4 , var uforklarlig vanlig hos de som lider av sykdommen.
Genets funksjon er fortsatt ikke fullt ut forstått (det har en rolle i transport av kolesterol og fett), men dets status som en risikofaktor er fortsatt skremmende. Ifølge Alzheimerforeningen 65 % av personer med Alzheimers har minst én kopi av det risikofylte genet. For personer født med to høyrisikokopier, en fra hver forelder, blir demens nær en sikker ting hvis de lever lenge nok.
Noen mennesker arver imidlertid en 4 og en 2, den laveste risikoversjonen av genet. Disse individene har nærmere gjennomsnittsrisikoen, noe som tyder på at den beskyttende versjonen av genet oppveier den risikable.
Dette er effekten Weill Cornell-legene vil prøve å kopiere. Senteret ser nå etter personer med to kopier av høyrisikogenet som allerede har hukommelsestap, eller til og med en diagnose av Alzheimers. Etter omtrent en måned, sier Crystal, vil de første frivillige motta en infusjon i ryggmargen av milliarder av virus som bærer genet 2.
På grunnlag av tester i aper forventer Crystal at virusene vil spre det heldige genet til celler gjennom pasientens hjerner. Mus som ble behandlet på samme måte, fant senteret hans, akkumulerte mindre amyloid i hjernen deres.
Strategien, sier Crystal, er ikke avhengig av å vite alt om hva som egentlig forårsaker sykdommen. Det som tiltrekker oss ved Alzheimers er at den genetiske epidemiologien er så åpenbar, sier han. Så strategien er, kan vi bade hjernen i E2? Vi har infrastrukturen til å gjøre det, så vi tenkte, hvorfor ikke? Det kommer rundt problemet med mekanismen til sykdommen.
Konseptet er rasjonelt, legger Crystal til. Om det fungerer i et menneske er en annen ting.
New York-studien er foreløpig. Crystal sier at teamet hans må finne ut om det tilførte genet til og med fungerer på et påvisbart nivå. Leger vil trekke spinalvæske fra pasientene og se om den inneholder den forventede blandingen av proteiner - den forventede type 4, men nå med en lik eller større mengde 2 blandet inn.
Når folk begynner å glemme navn og hvor bilnøklene er, er det et resultat av hjerneforandringer som begynte å finne sted et tiår før. Det betyr at pasientene som blir med i forsøket ikke kan forvente mye. Det er sannsynligvis for sent for dem.
Likevel gir Alzheimer's Drug Discovery Foundation Crystal 3 millioner dollar for å betale for studien, dens største tilskudd til dags dato. Vi vet ikke ennå hva som vil skje, sier Nick McKeehan, assisterende direktør ved stiftelsen. Men det er et springbrett. Kanskje må vi behandle folk tidligere. Det åpner døren for denne typen terapi.
Etter hvert er håpet at middelaldrende mennesker med risikable gener kan gjennomgå genetiske engangsjusteringer. Selv en liten reduksjon i tempoet som hjerneforandringer skjer med kan gjøre en forskjell over tid.
Alzheimers er den mest fryktede sykdommen i verden, fordi det er grusomt å miste vettet. Folk vil heller ha kreft eller hjerteinfarkt, sier Susan Hahn, en genetisk rådgiver som ikke tror folk bør få APOE gentestet uten gode grunner. Du må være forberedt på det du kommer til å høre, fordi det er permanent. Du kan ikke endre genene dine - selv om du kanskje kan det med denne studien.