211service.com
Kjæledyrets sykdom kan kureres med genterapi
Courtney Seymour hadde lenge betraktet hunden hennes Greta, en ni år gammel sjokolade- og hvitbokser, som en viktig del av familien hennes. Så da Greta ble diagnostisert med degenerativ myelopati, en sykdom som, i likhet med sin menneskelige motstykke Lou Gehrigs sykdom, forårsaker lammelser og en uunngåelig smertefull død, ble Seymour knust.
Så kom et snev av håp fra en av medisinens mest lovende – om enn radikale – nye terapeutiske tilnærminger til genetiske sykdommer. Seymours veterinær nevnte at en studie ved Tufts University rekrutterte kjæledyrhunder med sykdommen for å teste en eksperimentell behandling kalt genterapi. Selv om det ikke er noen sikkerhet om suksess, tok Seymour sjansen, og kjørte 150 miles fra hjemmet sitt utenfor Albany, New York, til Grafton, Massachusetts, slik at Greta kunne motta behandlingen i mars.
I flere tiår har genterapi blitt sett for seg som en måte å kurere sykdom ved å introdusere nytt genetisk materiale i folks DNA. Teknologien viser endelig suksess hos pasienter, med behandlinger som beveger seg nærmere regulatorisk godkjenning i USA (se Gene Therapy 2.0: 10 Breakthrough Technologies 2017). Noen av disse terapiene ble først testet i forskningshunder, som har immunsystem som ligner på mennesker og får mange av de samme sykdommene. Men ettersom mennesker søker bedre medisinsk behandling for sine pelskledde familiemedlemmer, kan disse terapiene snart også være på markedet for kjæledyrhunder.
Dominik Faissler, en veterinærnevrolog ved Tufts University som leder studien, studerer genterapi for degenerativ myelopati hos hunder med mål om å hjelpe mennesker til slutt. Han og hans samarbeidspartnere ved University of Massachusetts Medical School har så langt behandlet fem kjæledyrhunder med sykdommen, inkludert Greta, og planlegger å behandle fem til i en liten pilotstudie.
En mutasjon i SOD1-genet har blitt knyttet til sykdommen hos hunder, og en feil i det samme genet er assosiert med amyotrofisk lateral sklerose, eller Lou Gehrigs sykdom, hos mennesker. Behandlingsforskerne utviklet er en enkelt spinalvæskeinjeksjon av et modifisert virus som kan infisere nervesystemet. Viruset er konstruert for å levere genetisk materiale som slår av uttrykket av det defekte genet. Faissler håper behandlingen kan videreføres til kliniske studier på mennesker hvis den er effektiv på hunder.
Faissler sier at terapien ser ut til å være trygg hos hunder så langt, men det er for tidlig å vite om det vil stoppe eller reversere sykdommen. Det kan ta måneder før terapien har effekt, og Faissler sier at det er mulig at hunder må behandles tidligere for å dra nytte av det.
Forskere bruker også genterapi for å behandle hunder med hemofili, en blødningsforstyrrelse hos både hjørnetenner og mennesker som er forårsaket av en genetisk mutasjon. Ved hemofili betyr et mutert gen at kroppen ikke kan produsere nok av et protein som koagulerer blod. Genterapi, som den som utvikles av Valder Arrudas team ved University of Pennsylvania, bruker et modifisert virus som inneholder en korrekt versjon av genet som koder for koagulasjonsproteinene.
Arrudas team begynte å behandle kjæledyrhunder med hemofili i 2012 uten kostnad for eierne. Etter mange år med behandling av forskningsdyr begynte vi å diskutere om vi skulle utvide behandlingen for kjæledyr, sier Arruda. Dette er på en måte å lukke sirkelen. Vi begynte å eksperimentere med hunder for å hjelpe oss med å utvikle behandlinger hos mennesker, og nå er dette tilbake til hunder.
Så langt har Arruda og hans kolleger behandlet fire kjæledyrhunder med hemofili A og en femte hund med hemofili B. En hundeeier reiste til og med fra Athen, Hellas, for behandlingen. Denne måneden skal forskergruppen gi en sjette hund terapien. Noen av hundenes koagulasjonsaktivitet har nådd 90 prosent, noe som betyr at de bare har mindre blødninger fra tid til annen. Alle kjæledyrhundene som har mottatt terapien lever fortsatt.
Generelt lever hunder lenger, og det betyr at de er mer utsatt for aldersrelaterte sykdommer, inkludert kreft. Faktisk er en type genterapi for hunder allerede på markedet for å behandle melanom. Kalt Oncept, den er kjent som en DNA-vaksine. Den inneholder et menneskelig gen som lager et protein som finnes på melanomceller. Hundens immunsystem gjenkjenner det menneskelige proteinet som fremmed, og utløser en immunrespons mot hundens melanomceller som viser et lignende protein. Omtrent 60 prosent av hunder med melanom har godt av det.
Bruce Smith, en genterapiforsker ved Auburn University i Alabama, jobber i samarbeid med University of Washington, St. Louis og Institut Pasteur i Frankrike med en type genterapi som kalles et onkolytisk virus for osteosarkom, en type genterapi. beinkreft med dårlig prognose. Det forekommer ofte hos hunder, men sjeldnere hos mennesker.
Terapien er et modifisert virus som er utviklet for å spre seg gjennom hele kroppen og fortrinnsvis infisere og drepe kreftceller. Ettersom de infiserte kreftcellene selvdestruerer, frigjør de nye smittsomme viruspartikler for å hjelpe til med å ødelegge den gjenværende svulsten.
I en innledende studie av 16 kjæledyrhunder ble terapien vist å være trygg. Men dyr som mottok terapien levde i gjennomsnitt ikke lenger enn de som nettopp fikk standardbehandling. Det var skuffende for Smith, men teamet hans jobber med å forbedre behandlingen for å gjøre den mer effektiv.
Den lengstlevende hunden var litt over to år, bedre enn gjennomsnittlig overlevelse på et år for hunder med denne typen kreft. I motsetning til å behandle et 60 år gammelt menneske, hvor vi vil at de skal leve til 90 og vi må finne ut hvordan vi skal få dem 30 år til, tenker vi i veterinærmedisin bare på hvordan vi kan få ytterligere tre til fem år hvis det er en gammel hund, sier Smith.
Smith er sikker på at det er et hundemarked for kreftgenterapier som Oncept og den som teamet hans utvikler. Han sier at kvaliteten på medisin for kjæledyr forbedres i et raskt tempo, og kreft er et stort helseproblem for eiere av eldre hunder. Hunder er medlemmer av familien nå. Folk tenker på dem som sine barn. Når det er familiemedlemmet ditt, vil du at de skal bli behandlet på samme måte som du blir behandlet, sier Smith.
Et spørsmål som gjenstår er hvor mye disse nye terapiene vil koste. Prisen på Oncept går på rundt $3000 for en serie på fire skudd. Men potensielt kurative terapier for arvelige sykdommer vil sannsynligvis ha mye høyere prislapper. Strimvelis, en human genterapi godkjent i Europa for en arvelig immunsykdom, koster mer enn $600 000.
I mellomtiden er skjebnen til Seymours elskede kjæledyr fortsatt usikker. Til tross for genterapibehandlingen, har Seymour ikke merket en bedring i Gretas tilstand, men holder ut håp. Om progresjonen har vært tregere enn den ville vært uten behandlingen, kan jeg ikke si, sier hun.
Uansett sier forskere at kjæledyr som Greta spiller en viktig rolle i utviklingen av teknologien. Og til slutt kan belønningen komme både mennesker og deres beste venner til gode. Jeg tror genterapi hos mennesker og genterapi hos kjæledyr vil gå hånd i hånd, sier Faissler. Jeg føler at dette er fremtidens behandling.