211service.com
Kinas CRISPR-babyer kan møte tidligere død
Han Jiankui Foto fra AP/Mark Schiefelbein
[Oppdatering 9/27/19: Forfatteren av den vitenskapelige rapporten beskrevet i denne historien, Rasmus Nielsen fra University of California, Berkeley, annonsert på Twitter at funnene hans sannsynligvis var feil på grunn av datafeil og at han planlegger å korrigere det vitenskapelige dokumentet. Dette betyr at Nielsen ikke fant bevis for at mutasjoner i et gen kalt CCR5 kan forkorte levetiden, som opprinnelig hevdet.]
Da den kinesiske forskeren He Jiankui skapte de første genredigerte barna, drømte han om å forbedre verden. Han trodde den genetiske endringen han tilførte tvillingjenter født i fjor ville beskytte dem mot HIV. Redigering av menneskelige embryoer, sa han, ville bringe nytt håp til millioner.
I stedet kan han ha satt tvillingene i fare for en tidlig død.
En ny rapport finner at genetiske mutasjoner som ligner på de Han skapte, til et gen kalt CCR5 , forkorter folks liv med gjennomsnittlig 1,9 år.
Det er helt klart en mutasjon med ganske sterk effekt, sier populasjonsgenetiker Rasmus Nielsen fra University of California, Berkeley, som gjorde oppdagelsen mens han studerte DNA og dødsposter til 400 000 frivillige i en stor britisk gendatabase, UK Biobank. Du kan ikke ha mange mutasjoner som gjør det, ellers ville du ikke leve så lenge.
Funnet gir et varsellys til alle andre som ønsker å forbedre mennesker. Det er fordi mange gener har mer enn én rolle, og forskere som trikser med balansen vil sannsynligvis forårsake bivirkninger de ikke forventet eller ønsket.
I februar ble variasjoner i det samme genet knyttet til gjenoppretting av hukommelse etter hjerneslag, noe som betyr at det også kan ha en rolle i å endre hjernefunksjonen.
«Å gå videre og endre kimlinjen basert på delvis forståelse er ikke ansvarlig,» sier Feng Zhang, biolog ved Massachusetts Institute of Technology og ekspert på CRISPR, det kraftige genredigeringsverktøyet som brukes i det kinesiske eksperimentet. 'Det er en annen opplysning som vi ikke bør være så uforsiktige.'
De CCR5 genet produserer en reseptor på overflaten av immunceller. Personer som naturlig arver to ikke-fungerende kopier av genet ser ut til å være i stor grad immune mot en vanlig HIV-stamme, som trenger reseptoren for å komme inn i cellene.
Dette var den 'beskyttende' effekten som han, en biofysiker utdannet i USA, forsøkte å etterligne hos jentene. Selv om han ikke perfekt gjenskapte det naturlige CCR5 mutasjon, lyktes han med å skade genet i menneskelige embryoer, hvorav to av teamet hans overførte til en kvinne tidlig i 2018, noe som førte til fødselen av tvillinger.
Hans eksperiment ble umiddelbart kritisert som for risikabelt så vel som unødvendig (HIV er ikke vanlig i Kina og kan forebygges på andre måter), og førte til oppfordringer om et øyeblikkelig globalt moratorium for designerbabyer. Den kinesiske forskeren har ikke blitt sett eller hørt fra siden januar, da kinesiske myndigheter sa at han var skyldig i etiske brudd og mulige forbrytelser og ville bli behandlet alvorlig.
Eksistensen av naturlige mutasjoner til CCR5 som utsletter dens funksjon har lenge fascinert forskere. En gang i løpet av forhistorien oppsto den ikke-fungerende versjonen av genet i Nord-Europa og begynte deretter å spre seg.
Noen spekulerer i at tilpasningen kunne ha beskyttet mot byllepesten. Omtrent 10 % av folk i Storbritannia har én ikke-fungerende kopi av genet, og omtrent 1 % har to ødelagte kopier. Mutasjonen er sjelden funnet i Asia.
Uansett fordel å arve ødelagte kopier av CCR5 kan ha tilbudt tidligere, det betyr ikke at mutasjonen er fordelaktig i dag. I stedet er det bevis på at mutasjoner i genet også kan gjøre folk mer utsatt for andre infeksjoner, som West Nile-virus eller influensa. EN rapportere fra spanske leger, som i 2015 studerte slim fra 171 influensatilfeller, fant at personer med mutantversjonen CCR5 var mer sannsynlig å dø av infeksjonen.
Nå sier Nielsen og kollega Xinzhu Wei at de har bevist at det å arve to ødelagte kopier av CCR5 er dårlig for deg. Rapporten deres, publisert i Naturmedisin , beskriver hvordan de studerte den genetiske sammensetningen til tusenvis av middelaldrende medlemmer av den britiske biobanken. Det første de la merke til var at antallet frivillige i databasen med dobbeltmutasjonen var betydelig mindre enn forventet ved en tilfeldighet.
Det forteller oss at det er en prosess som fjerner individer med to kopier, og den prosessen er sannsynligvis naturlig utvalg. Folk dør, sier Nielsen. For de med mutasjonen som meldte seg frivillig for databasen, fortsatte uflaksen. Da Nielsen sammenlignet frivilliges DNA med dødsposter, fant han ut at de med to ikke-arbeidende CCR5 gener hadde høyere dødelighet.
Berkeley-forskeren sier at han ikke er for å lage genredigerte mennesker på dette tidspunktet. Men han advarer om at alle andre som prøver å gjøre det, bør se veldig nøye på dødeligheten ved hjelp av store databaser.