211service.com
Jeg prøvde Prolons sultediett slik at du ikke måtte
Et bilde av Adam Piore foran en tallerken med oliven Bruce Peterson
Bitterheten min toppet seg midtveis i dag fire av Fast-Mimicking Diet, da en forelder ankom datterens softballkamp med smultringer. Mens små jenter og andre trenere stimlet rundt boksen, sto jeg fra hverandre, og nippet dystert ut av min spesielle vannflaske med dens proprietære blanding av næringsstoffer.
Til frokost hadde jeg spist en nøttebar på størrelse med en liten kjeks og et par vitaminer. Lunsj var fem oliven fra Sevilla.
Denne historien var en del av utgaven for september 2019
- Se resten av saken
- Abonnere
Ærlig talt, jeg hadde begynt å mislike Valter Longo, oppfinneren av prolon , den fem-dagers, $250 kjepphest dietten forårsaker min elendighet. Riktignok hadde den italienskfødte biokjemikeren virket veldig hyggelig da jeg hadde nådd ham på kontoret hans ved University of Southern Californias Longevity Institute noen dager før for å snakke med ham om vitenskapen bak dietten og hva det kunne gjøre for min general. helse og lang levetid. Han hadde tålmodig forklart hvordan dietten midlertidig ville flytte kroppen min til en sulttilstand som ville få cellene mine til å konsumere årevis med oppsamlet celleavfall før de utløste en bølge av gjenoppbyggende regenerering. Å kvitte seg med søppel hadde hørtes ut som akkurat det jeg trengte. Men nå beskyldte jeg ham for min knipe. Jeg ville ha en smultring.
Prolon-måltidssettet mitt hadde kommet i en hvit pappbeholder som var litt større enn en skoeske. Inni hadde jeg funnet et måltidsprogramkort som stavet menyen, en stor tom vannflaske med ordet Prolon, og fem mindre pappesker, hver merket med en tilsvarende dag. Jeg åpnet esken for dag én, fakturert som en overgangsdag med høyere kalorier, og ble positivt overrasket. Det så ikke så verst ut. Jeg vil prøve mange av diettens høydepunkter: en liten pakke med grønnkålkjeks, pulverisert tomatsuppeblanding, algeoljetilskudd, en pose oliven, urtete og ikke én, men to nøttebaserte barer (om enn foruroligende små).
Da jeg åpnet opp dag to, begynte jeg imidlertid å få en bedre følelse av hva jeg var inne på. En av de sølle nøttebarene hadde blitt erstattet av en glyserinbasert energidrikk, som jeg ble bedt om å tilsette vann til og nippe til i løpet av dagen. Det var mer urtete – hibiskus, mynte og sitron (jeg liker ikke engang urtete) – pluss et par ekstra pulveriserte suppepakker og to bittesmå pakker med oliven. Hvor var resten?
Vi gir deg ganske mye mat – litt over 800 kalorier, forklarte en trim, ungdommelig ernæringsfysiolog uironisk i en YouTube-video jeg tok opp for å være sikker på at det ikke var noen feil. Målet med Prolon, forklarte han, er å lure kroppen til å tro at du faster, og få den til å undertrykke alle de samme banene som om du gjorde en full faste.
På dag tre har kroppen din aktivert alle fordelene og bruker deretter resten av dagene på å optimalisere, regenerere, forynge, la han muntert til. Så du kan virkelig forvente å føle fordelene på dag fire.
Valter Longo, Prolon-oppfinner
Leksjonen fra Biosphere 2
Ideen om at å sulte deg selv mens du fortsatt tar i deg viktige næringsstoffer vil la deg leve lenger, er ikke ny. Praksisen, kalt kalorirestriksjon, er den eneste beviste måten å forlenge livet på som fungerer i et bredt utvalg av skapninger, fra ormer til gnagere til primater. Og det var allerede av interesse for biologer da Longo først begynte i feltet, for nesten 30 år siden.
På den tiden var det få mennesker mer identifisert med det radikale kostholdet enn Roy Walford. Walford, en figur som er større enn livet, hadde allerede demonstrert i sitt UCLA-laboratorium at han kunne doble levetiden til mus ved å drastisk begrense kaloriinntaket deres. Han hadde også utgitt en rekke populære bøker om emnet, blant dem 120 års dietten og Utover 120-års dietten , og ville følge en streng diett på 1600 kalorier selv de siste 30 årene av sitt liv (det amerikanske helsedepartementet anbefaler 2800 kalorier om dagen for en aktiv middelaldrende mann). Han veide inn til 130 pund (59 kilo) det meste av den tiden, langt under gjennomsnittsvekten for en som var 175 centimeter høy.
Da Longo ankom Walfords laboratorium for å begynne på doktorgradsarbeidet i 1992, var Walford i midlertidig permisjon. Flere måneder tidligere hadde han dratt til Arizona-ørkenen for å tjene som ett av åtte besetningsmedlemmer i et kompleks av hermetisk forseglede kupler kjent som Biosphere 2 på tre mål (1,2 hektar). Det toårige eksperimentet med fellesliv ble fakturert som en test av hva slags hjem som en dag kan bygges og brukes til kolonisering av verdensrommet. Rett etter at de kom inn i biosfæren i 1991, oppdaget besetningsmedlemmene at de ikke kunne dyrke på langt nær så mye mat som de hadde forventet. Det var Walford, besetningslegen, som overtalte dem til å følge en diett med streng kalorirestriksjon – en beslutning som fikk verdensomspennende medieoppmerksomhet da de vaklet ut av biosfæren i 1993, magre og syke.
Walford døde i 2004, 79 år gammel, av amyotrofisk lateral sklerose, også kjent som motornevronsykdom eller Lou Gehrigs sykdom – en tilstand, bemerker Longo, som mange mistenkte var et resultat av to år med ekstrem kalorirestriksjon han holdt ut i biosfæren. Det er en teori Longo tar på alvor.
Vi vet ikke om det var årsaken, sier han. Men jeg var der da han kom ut av biosfæren, og han så syk ut og det samme gjorde alle andre. Kanskje han betalte en pris for det. Vi vet ikke hva sammenhengen er med motornevronsykdom. Men det er mulig at nevronene hans ikke kunne håndtere denne ekstreme situasjonen i årevis etter år. Kanskje kombinert med noe annet.
Lærdommen var klar: Selv om kaloribegrensning kan få deg til å leve lenger, var det et problem å gjøre det i lengre perioder, og sannsynligvis ikke praktisk for de fleste.
Biologisk husvask
Uansett, på den tiden var Longo mindre interessert i sammenhengen mellom kosthold og lang levetid enn i det han anså for å være et fascinerende biprodukt av ekstrem kaloribegrensning. Longo oppdaget at når han sultet bakterier og gjær, levde de ikke bare mye lenger enn sine velnærede kolleger, men gikk inn i en beskyttende tilstand som så ut til å beskytte dem mot miljøstress. Når den ble utsatt for hydrogenperoksid, var gjær i sultmodus mellom 60 og 100 ganger mer motstandsdyktig mot cellulær skade enn gjær som hadde blitt tatt fra et miljø rikt på glukose for å spise på.
Det var overraskende. Ville ikke en celle som er svekket av sult bli mindre motstandsdyktig mot skade, i stedet for mer? Men i årene som fulgte, dukket det opp en konsensus som forklarte både Longos oppdagelse og andre forskeres funn om at laboratoriedyr som ble matet med en kaloribegrenset diett levde lenger.
Vi gir deg ganske mye mat – litt over 800 kalorier, forklarte en trim, ungdommelig ernæringsfysiolog uironisk i en nyttig YouTube-video jeg tok opp for å være sikker på at det ikke var noen feil.
I en velnært tilstand investerer cellene våre og de fra andre flercellede organismer energi i reproduksjon og regenerering. Men når det er mangel på mat, stenges disse funksjonene, og cellen avleder energien sin til å mate og beskytte seg selv; det krever langt mindre energi å beskytte cellene du allerede har enn å bygge nye.
For å gjøre det, øker kroppen en rekke beskyttende veier. Når det gjelder Longos gjær og bakterier (og til slutt mus), ville han og andre senere vise, at organismene lager enzymer som nøytraliserer frie radikaler - molekyler med uparrede elektroner som kan skade andre celler. Andre proteiner og enzymer produseres som sikrer at proteiner ikke folder seg feil, og i hver celle starter cellemaskineriet som er viet til å reparere sitt eget DNA.
I mer komplekse organismer som mus eller mennesker trenger kroppen fortsatt kalorier for å holde hjertet slå, hjernen tenkning og musklene trekke seg sammen. For å få dem engasjerer den seg i en prosess kalt autofagi (et eldgammelt gresk ord som betyr selvforbruk), bryter ned kroppens egne celler og resirkulerer komponentene deres. Men denne autofagien er ikke tilfeldig.
Det har en tendens til å begynne med å spise proteiner som er feilfoldet eller denaturert, forklarer Eric Verdun, president og administrerende direktør for Buck Institute for Research on Aging. Det er et rengjøringsaspekt ved det. Den forbruker seg selv, men den forbruker proteinene som må renses ut først.
Kroppen er tvunget til å vende seg innover for energikilder, og jakter, spiser og resirkulerer sitt eget cellulære søppel, og i prosessen fjerner det rusk som kan hindre cellene i å fungere effektivt.
Sultende kreftceller
Et Prolon måltidssett kommer i en hvit pappbeholder som er litt større enn en skoeske. Inni er et måltidsprogramkort som beskriver menyen, en stor tom vannflaske og fem mindre pappesker, hver merket med en tilsvarende dag.
1. Dietten lurer kroppen din til sultmodus, men prøver å gjøre den tålelig.
2. Hver dag med mat kommer i sin egen plagsomme pappeske.
3. Grønnkålkjeks var forfatterens favoritt.
4. Prolon er stor på oliven fra Sevilla, som smaker godt, men som ikke metter særlig godt.
5. Du har lov til å tilsette sitron for å forsterke smaken om nødvendig.
Bruce Peterson
Longo var fascinert av denne prosessen, og han ville bruke de neste to tiårene på å hjelpe til med å identifisere gener og biologiske veier i arbeid. Mens han gjorde det, begynte han å gjenkjenne noe uventet. Mange av genene som var involvert var også fremtredende i kreftlitteraturen.
I kreftfeltet var de kjent som proto-onkogener - de samme genene som, når de ble mutert, hadde makten til å transformere en normal celle til en kreftcelle, ved i det vesentlige å kile cellens regenereringsmaskineri permanent inn i på-posisjonen og forårsake det. å dele seg og spre seg ukontrollert.
Det ga Longo en idé. Han hadde allerede vist at sult kunne føre til at alle en organismes normale celler går inn i en beskyttende tilstand. Men kreftceller er ikke normale celler. Et av kjennetegnene til kreft er at cellene ikke reagerer på biokjemiske signaler som undertrykker veksten deres. Hva ville skje, lurte Longo på, hvis han satte mus i sultmodus før han utsetter dem for cellegift? Hvis de normale cellene gikk inn i en beskyttende tilstand, men de kreftsyke ikke gjorde det, kunne medisiner drepe kreften med mindre risiko for å skade normalt vev.
Longo administrerte høye doser av cellegiftmedisinen doksorubicin til gjær. Han fant ut at under sultforhold ble normale gjærceller tusen ganger mer motstandsdyktige mot stress, mens kreftceller ble utsatt for hele støyten av giftene. Da Longo gjentok testen på mus og sultet en gruppe i 60 timer før cellegiften, var resultatene dramatiske. Hver eneste av de normale musene døde. Hver eneste av de utsultede musene levde.
Men da Longo begynte å nå ut til klinikere som jobbet med kreftpasienter, møtte han uventet motstand. Vi tenkte: «Selvfølgelig. Alle kommer til å gjøre det. Det kommer til å bli enkelt, husker Longo. Det tok oss fem år å rekruttere 18 pasienter. Det var vannfaste. Helt gratis. ikke spis. Bare drikk. Ingen ville gjøre det. Alle trodde det var en katastrofe.
Da Longo og teamet hans ble tapt, famlet de etter alternativer og fikk raskt en bedre idé: kanskje de kunne lage en diett som hadde som mål å lure kroppen til å tro at den fastet, uten å sulte. Longo visste at hvis han lagde en diett med lite karbohydrater uten glukose og visse viktige aminosyrer – med andre ord, de fleste proteiner og alle karbohydrater var ute – ville kroppen fortsatt gå inn i sin beskyttende tilstand.
Longo opprettet et selskap, L-Nutra . I 2014 hadde laboratoriet hans produsert sin første prototype. Og i 2015 publiserte han en studie som viste at middelaldrende mus på den raskt etterlignende dietten hadde langt færre svulster og var beskyttet mot kognitiv tilbakegang. Da hadde forskere i Leiden i Nederland endelig registrert nok frivillige til å vise at faste bare vann bidro til å beskytte menneskelige pasienter mot cellegiftens herjinger. De ble enige om å begynne å teste en versjon av Longos diett på 125 kreftpasienter som gjennomgikk et lignende cellegiftregime.
Longo sier at mer enn 40 forsøk pågår for tiden, ved en rekke institusjoner. Ikke alle av dem er for kreft; Det finnes også studier for Crohns sykdom, Alzheimers og Parkinsons.
Faren for suksess
Longo glemte aldri røttene sine i Walfords laboratorium. Han visste at kaloribegrensning hadde utrolige effekter, men han visste også at en streng diett hadde problemer. Immuniteten ble redusert, fordi kroppen ikke kunne produsere hvite blodceller like raskt. Dessuten er det de færreste som kan holde seg til kalorirestriksjonen, sier han. Kanskje én av ti tusen i USA. Det var ikke gjennomførbart for det store flertallet av folket.
Longo var imidlertid overbevist om at periodisk kalorirestriksjon hadde noen av de samme helsemessige fordelene som å være på dietten på heltid – fordeler verdt innsatsen hvis man kunne tåle sultplager i noen dager.
Han bestemte seg for at han måtte kommersialisere dietten – ikke bare til fordel for kreftpasienter, men fordi han også ønsket at den skulle tas på alvor som et verktøy for å fremme sunn aldring. For meg var det veldig tydelig at det på en eller annen måte måtte gjøres til et stofflignende produkt, sier han. Jeg innså tidlig at hvis det ikke fantes et produkt, ville det være veldig vanskelig for leger og alle helsepersonell å ta det på alvor, og også å implementere det. Leger er vant til noe som er testet klinisk. De kan ikke si: 'Her er en diett noen ved USC brukte.'
Så i september 2016 ble Prolon, dietten jeg prøvde, født. Forskning på den raske etterlignende dietten er fortsatt begrenset. Så langt er den mest fremtredende publikasjonen om den en studie fra 2017 i tidsskriftet Science Translational Medicine, der 71 friske voksne i USA ble gitt Prolon-dietten i fem påfølgende dager en gang i måneden i tre måneder. Resultatene viste at kostholdet ikke bare var trygt, men reduserte ting som kroppsfett, blodtrykk, insulinlignende vekstfaktor, lavdensitet-lipoproteinkolesterol og triglyserider, som alle er assosiert med aldring og aldersrelaterte sykdommer. Det er også mye lettere å holde seg til enn en rask vannsulting.
Sparsomheten i forskningsdata hos mennesker har i liten grad dempet entusiasme. I dag er Prolon vellykket utover alt en akademiker med rimelighet kan håpe på. Produktet - som ifølge et firmanettsted lover å [sette kroppen din] i en beskyttende og stressbestandig modus; fjerne skadede celler og vev; og fremme selvreparasjon gjennom cellulær regenerering og foryngelse – er alle raseri i Silicon Valley. Den selges i 15 land og har blitt prøvd av mer enn 150 000 mennesker.
I stedet for å gjøre backflips, har Longo imidlertid blitt stadig mer bekymret de siste årene for hva denne kommersielle suksessen kan gjøre med hans vitenskapelige rykte. I 2017, etter en serie artikler om produktet – hvorav den ene beskrev Longo som å høres ut som en slangeoljeselger selv om den var ganske positiv til forskningen – kunngjorde han at han ikke lenger ville godta konsulenthonorarer og ville donere sine aksjer i selskap til veldedighet.
Alle beslutningene tas av konsernsjefen, sier han. Jeg fungerer som professor … jeg er en vitenskapsmann, og hjertet mitt er i vitenskapen og sørger for at det fungerer. Og selskapets hjerte er på et annet sted. Når du begynner å ha investorer og du begynner å ha aksjonærer, er det annerledes. Han legger til: Hvis jeg gjør noe, prøver jeg å få selskapet til å gjøre de riktige tingene, og noen ganger sier jeg til dem: «Se, kan dere senke prisen?» Jeg kjemper for menneskene jeg se å komme til universitetet for å gjøre prøvene. Jeg er selskapets vaktbikkje.
Longo er ikke den eneste antialdringsforskeren som har blitt gjenstand for lite flatterende mediedekning, eller angrep fra rivaler som kritiserer produkter han er involvert i som uprøvde. De andre takler det på forskjellige måter. Nir Barzilai, som leder Institute for Aging Research ved Albert Einstein College of Medicine, grunnla et børsnotert selskap kalt CohBar som fokuserte på peptider involvert i aldring og aldersrelaterte sykdommer. Han sluttet å forske på området for å eliminere inntrykk av konflikt når han snakker om det i media. Han har med andre ord en økonomisk eierandel, men hans vitenskapelige karriere er nå fokusert på andre spørsmål.
Du kommer inn i mange konflikter, sier Barzilai. Jeg er i intervjuer. jeg er på TV. Jeg ville ikke at noen skulle si: 'Du promoterer forskningen din og bedriften din.'
Andre inntar en mer avslappet holdning. Leonard Guarente, en MIT-professor og fremtredende antialdringsforsker, grunnla et selskap kalt Elysium for å selge kosttilskudd designet for å fungere på en familie av proteiner kalt sirtuiner som har en rolle i aldring, slik han oppdaget på begynnelsen av 2000-tallet. Hans uttalte mål er å bruke overskuddet til å følge opp med vitenskapelige studier som dokumenterer effektene på mennesker. Han er ikke redd for å eie den, til tross for mediereaksjonene. Jeg vet ikke om det plager meg like mye som det plager noen andre, sier han.
I et felt som er sterkt plaget av hype og falske påstander, står forskerne overfor et reelt dilemma. Produktene deres, i motsetning til mange andre på markedet, har legitim vitenskap bak seg. Det er tidlige dager, men deres anti-aldringstilnærminger kan fungere. Målet vårt i denne forskningen er å stoppe de aldersrelaterte sykdommene, sier Barzilai. Hvis vi ikke skal gjøre det, hvem skal egentlig gjøre det? Det kan ikke skje uten oss.
Minus 8 pund og fornøyd
Etter fem lange dager på Prolon våknet jeg en morgen til en dag som lovet så mye suppe, juice og lette måltider av belgfrukter og pasta som jeg kunne takle. Dag seks er en overgangsdag, og slankere oppfordres til ikke å overstadig. Jeg kan ikke si at jeg fulgte de foreslåtte instruksjonene. Mitt første stopp var Whole Foods, hvor jeg spiste en hel pakke med puffede risplater på størrelse med frisbee.
Jeg følte meg flott. Min kone fortalte meg at jeg så ut til å være uvanlig energisk. Jeg hadde også gått ned åtte pund (nesten fire kilo) over fem dager. Totalt sett hadde det ikke vært så ille. Jeg hadde lest om og rapportert om forskjellige biologiske veier involvert i sunn aldring av og på i flere år, og de vitenskapelige påstandene om Prolon stemte overens med mye av det jeg hadde lest.
Det var ikke lett. Jeg hadde vært sulten, sur og bitter. Men jeg kunne aldri ha fullført en ekte vannfaste i fem dager. Og i dagene som fulgte virket det for meg at jeg virkelig følte meg mye bedre enn jeg hadde før. Selv om jeg forestilte meg effekten, som jeg ikke tror jeg var, holdt jeg meg unna sukker og søppelmat i flere uker etterpå. Det alene er grunn nok til å gjøre det igjen – noe jeg planlegger å gjøre etter at det foreslåtte tremånedersintervallet har gått.
Da er softballsesongen for lengst over.
Adam Piore er en frilansjournalist basert i New York. Han er forfatteren av The Body Builders: Inside the Science of the Engineered Human , om hvordan bioteknikk endrer moderne medisin.