211service.com
Jakten på en perfekt p-pille for menn
Ved National Phenotypic Screening Center i Storbritannia gjennomfører forskere tester på donorsæd for å finne ut hvordan de skal immobiliseres med et medikament.
Et sted i Martin Matzuks samling av to milliarder kjemikalier, håper han, er en som trygt kan gjøre en mann midlertidig steril - den unnvikende mannlige pillen.
Akkurat nå betyr mannlig prevensjon kondom eller vasektomi. Men Matzuk, som er direktør for Center for Drug Discovery ved Baylor College of Medicine, er blant en håndfull forskere som fornyer søket etter et bedre alternativ – en lett å ta pille som er trygg, hurtigvirkende og reversibel. .
Store legemiddelfirmaer droppet for lenge siden å søke etter et mannlig prevensjonsmiddel som kjemisk kan fange opp millioner av sædceller før de når en kvinnes egg. Men Matzuks laboratorium deler i priser verdt 600 000 dollar som Bill og Melinda Gates Foundation delte ut i fjor for å teste gjennomførbarheten av forstyrrende og høyrisikotilnærminger til mannlig prevensjon.
Denne summen er lommepenger ved siden av 147,9 millioner dollar som det samme fondet brukte i 2015 på familieplanleggingsinnsats rettet mot kvinner – innsats som den sier redusere fattigdom. Forskere som Matzuk tror også overdreven befolkningsvekst er en årsak til knapphet og miljøforringelse. Vi kan bare ikke opprettholde befolkningen i den hastigheten vi går, sier han. En mannlig pille kan redusere antallet utilsiktede graviditeter, som med én konto utgjør 40 prosent av alle svangerskap over hele verden .
Akkurat nå avhenger den kjemiske belastningen for prevensjon utelukkende på kvinnen. Det er en urettferdig balanse i ligningen, sier Charles Easley, en assisterende professor ved University of Georgia, som også er involvert i den Gates-støttede jakten på en mannlig pille. Jeg tror det ikke er mye aktivitet på dette feltet fordi vi har en effektiv løsning på kvinnesiden.
Menn produserer millioner av sædceller per dag, og kun én er nødvendig for å befrukte et egg.
For å starte søket etter en pille på nytt, begynner Matzuk med lister over gener som er aktive i testiklene og lager deretter mus som mangler disse genene. For å gjøre det, jobber han med forskere i Japan for å bruke genredigeringsteknologien kalt CRISPR for å klippe ut genene én etter én. Matzuk har så langt laget mer enn 75 av disse knockout-musene og sier CRISPR gjør arbeidet mye raskere enn det ellers ville vært.
Disse musene får pare seg, og hvis deres kvinnelige partnere ikke blir gravide etter tre til seks måneder, betyr det at genet kan være et mål for et prevensjonsmiddel. Av 2300 gener som er spesielt aktive i testiklene til mus, har Matzuk nullstilt 30. Hans neste steg, sier han, vil være en ny screeningtilnærming for å teste om noen av rundt to milliarder kjemikalier kan deaktivere disse genene i et reagensrør. . Lovende kjemikalier kan deretter mates til hannmus for å se om de forårsaker infertilitet.
P-piller for kvinner bruker hormoner for å hemme en kvinnes eggstokker fra å frigjøre egg. Men hormoner har bivirkninger som vektøkning, humørsvingninger og hodepine. En utprøving av ett mannlig prevensjonshormon ble stoppet tidlig i 2011 etter at en deltaker begikk selvmord og andre rapporterte om depresjon. Og det er en annen grunn til at det er vanskelig å teste potensielle prevensjonsmedisiner hos mannlige frivillige: noen medikamentkandidater har gjort dyr permanent sterile. Den tekniske utfordringen er, hvordan forhindrer vi at sædceller lages uten å sterilisere en person permanent? sier Easley.
Som en bedre måte å teste medisiner på, undersøker Easley enda en høyteknologisk tilnærming. Han forvandler hudceller til stamceller som ser ut og fungerer som fabrikkcellene som lager sæd i testiklene. Å teste medikamenter på slike menneskelige celler kan gi mer nøyaktige spor enn tester på mus, tror han.
Enhver mannlig pille må også begynne å virke raskt - kanskje mye tidligere enn den kvinnelige pillen, som tar en uke. Som du kan forestille deg, er det ikke praktisk å ha et mannlig prevensjonsmiddel der du må vente på at det skal virke, sier Paul Andrews, driftsdirektør ved National Phenotypic Screening Center ved University of Dundee i Storbritannia.
Andrews og teamet hans, også støttet av Gates, bruker kameraer for å spore hvor raskt sædceller svømmer og for å fange opp det som kalles akrosomreaksjonen, når sædceller avgir en hette-lignende struktur før de trenger inn i et egg. Et medikament som kan immobilisere sædceller, eller blokkere den reaksjonen, kan være et utgangspunkt for et effektivt prevensjonsmiddel, sier han.
Forskere innrømmer at de står overfor en biologisk utfordring. En mann lager millioner av sæd hver dag, mens kvinners eggstokker vanligvis frigjør ett modent egg hver måned. Du har egentlig ikke råd til å ha noe som er 90 prosent effektivt, sier Andrews. Det må være 100 prosent effektivt.