211service.com
Hindrer influensa-evolusjonen
sarah buketter
Influensavirus muterer raskt, og det er grunnen til at influensavaksiner må redesignes hvert år. En ny studie fra MIT kaster lys over hvordan disse virusene utvikler seg så raskt.
MIT-teamet fant at influensavirusenes raske utvikling delvis er avhengig av deres evne til å kapre noe av cellemaskineriet til den infiserte vertscellen – spesifikt en gruppe proteiner kalt chaperones, som hjelper andre proteiner å folde seg til riktig form. Når virusene ikke var i stand til å få hjelp fra disse ledsagerne, utviklet de seg ikke så raskt som ellers.
Funnene tyder på at forstyrrelse av vertscelle-chaperones en dag kan bidra til å forhindre influensavirus fra å bli resistente mot eksisterende medisiner og vaksiner, sier Matthew Shoulders, en førsteamanuensis i kjemi ved MIT.
Det er relativt enkelt å lage et medikament som dreper et virus, eller et antistoff som stopper et virus i å forplante seg, men det er veldig vanskelig å lage et som viruset ikke umiddelbart slipper unna når du begynner å bruke det, sier Shoulders. Dataene våre tyder på at på et tidspunkt i fremtiden kan målretting mot vertsledere begrense muligheten til et virus til å utvikle seg og tillate oss å drepe virus før de blir resistente mot medikamenter.
Angela Phillips, en MIT-student, er hovedforfatter av papiret, som dukket opp i tidsskriftet eLife .
De fleste influensavaksiner retter seg mot hemagglutininproteinet, som vises på overflaten av viruskonvolutten. Dette proteinet kan utvikle seg raskt, noe som hjelper viruset med å unnslippe vaksiner, men utgjør også en utfordring: når proteiner muterer, kan de bli ute av stand til å folde seg til den formen som kreves for å utføre funksjonen deres. Tidligere forskning, som banebrytende arbeidet til den avdøde biologiprofessor Susan Lindquist, har vist at utviklingen av en organismes egne proteiner i mange tilfeller avhenger av evnen til organismens ledsagere til å hjelpe muterte proteiner å folde seg.
MIT-teamet lurte på om virus kunne dra nytte av vertens chaperoneproteiner for å hjelpe med viral evolusjon. For å teste den hypotesen genererte de sett med celler med høy og lav proteinfoldingskapasitet. De infiserte begge settene med celler, pluss celler med normale chaperonenivåer, med en influensastamme og lot viruset utvikle seg i nesten 200 generasjoner. De fant ut at viruset faktisk utviklet seg raskere i cellene med høyere chaperoneaktivitet.
Å målrette mot dette fenomenet kan tilby en måte å forsinke utviklingen av viral resistens mot eksisterende medisiner og vaksiner, sier forskerne. Mange chaperone-hemmere eksisterer allerede, og noen blir nå testet i kliniske studier for å behandle kreft og noen virusinfeksjoner.