Genterapiutprøving slår familier i stykker når ett barns død redder et annet

En viktig test av genterapi i Italia er å bringe glede og hjertesorg til familier som er rammet av en sjelden hjernesykdom, ved å tilby berørte søsken ulik tilgang til livet.

Amy Price, en amerikaner fra Omaha, Nebraska, sier at hun i 2011 gjorde noe ingen mor burde trenge, og etterlot en syk pjokk i en leid leilighet i Milano med vaktmestere mens hun fulgte det yngre spedbarnet sitt for en livreddende behandling hos en italiener. sykehus.

Sønnen hennes Giovanni er nå seks og frisk, men datteren Liviana gikk ubehandlet og døde i 2013.

Studien, ved San Raffaele Telethon Institute for Genterapi, viser seg å være dramatisk effektiv for å stoppe metakromatisk leukodystrofi, eller MLD, en arvelig lidelse som rammer i barndommen og ødelegger hjernens hvite substans, noe som fører til lammelse og demens.

Terapien innebærer å legge til en korrekt kopi av et enkelt gen til et barns benmarg. Men det fungerer bare bra hvis det er gitt før symptomene utvikler seg: når de fleste barn, inkludert Liviana, blir diagnostisert, er det for sent. Unntaket er når en familie blir varslet av ett sykt barn om at andre er i faresonen. Deretter kan genetiske og biokjemiske tester oppdage om det er en sykdomstrussel hos yngre barn.

Det er gut wringing; du mister ett barn og redder et annet, sier Dean Suhr, president i MLD Foundation , en veldedig organisasjon basert i Oregon. Det er en avgjørelse som ingen foreldre bør ta, men det er det som har skjedd mange ganger i denne rettssaken.

Behandlingen ser ut til å være den første genterapien designet for å virke forebyggende, nesten lik en vaksine. Gitt tidlig til spedbarn, før skumle symptomer melder seg rundt to års alder, ser det ut til å fryse eller helt forhindre den raske utbruddet av sykdommen.

Italienske leger presenterte resultater på ni barn i juni Lancet . Åtte av dem fikk avbrutt sykdomsprogresjonen eller har nådd skolealder uten sykdom i det hele tatt. Alessandra Biffi, som startet forsøket i 2010 og nå er genterapispesialist ved Harvard Medical School, sier at det fortsatt er for tidlig å erklære en permanent kur fordi barna ikke har blitt sporet lenge nok.

Italienske leger omgir Giovanni Price, et amerikansk spedbarn som var den andre pasienten som gjennomgikk en ny genterapi for en ultrasjelden hjernesykdom.

Som et minimum er det en betydelig forsinkelse av utbruddet av sykdommen, sier Biffi.

Genterapi gjør et historisk hopp fra vitenskapsprosjekt til ekte medisin. Etter tre tiår med falske starter, ble den første kurative genbehandlingen, for en immunsviktlidelse, godkjent i Europa i år. Akkurat som MLD-behandlingen, ble den utviklet ved genterapisenteret i Milano, et arnested for DNA-vitenskap støttet av nasjonale TV-teletoner som samler inn penger med saker som Prices', en familie med åtte barn, hvorav tre var diagnostisert med MLD, og ​​som skraper av på inntekten til en husrenoverer.

Begge behandlingene er kjøpt av den britiske legemiddelgiganten GlaxoSmithKline, som driver med kommersialisering av terapiene. Ved å legge til korrekt DNA-kode til celler, har genterapi potensial til å slette ødeleggende sykdommer med en engangsbehandling. Andrew Shenker, GSKs visepresident som leder MLD-programmet, sier at gen- og cellebehandlinger kan bli like viktige som alle dagens piller og infusjoner.

Dataene fra søsknene er spesielt kraftige fordi hvert par har nøyaktig samme DNA-feil i cellene sine, og omtrent lignende genetiske sammensetninger. Den ene fungerer derfor som en ubehandlet kontroll som viser nøyaktig hva som skjer uten genterapi, og hvor godt den andre gjør det til sammenligning.

Basert på slike potente data, sier GSK at de vil kunne søke godkjenning for MLD-behandlingen i 2017, selv om så få barn noen gang har mottatt den. Avisens avsluttende linje gjenkjenner de eldre søsknene som fungerte som vaktposter: Til minne om Baily, Valentina, Carlos, Dennis, Liviana, Mustafa, Randa og Amany, står det å lese.

Price husker fortsatt det nøyaktige øyeblikket i 2010 da hun la merke til at Livianas høyre ben hang i en merkelig vinkel. Så begynte treåringen å få frysninger. Det var begynnelsen på foreldrenes mareritt da smårollingen begynte å nå milepæler i barndommen, bortsett fra omvendt. Pris noterte alt på bloggen hennes : dagen Liviana sluttet å gå. Sist gang sa hun mamma. Hennes siste store smil.

De visste det ikke til å begynne med, men både Price og mannen hennes, Brad, hadde en defekt kopi av et gen kalt ARSA. Og fordi Liviana arvet begge feilene og ikke hadde noen arbeidskopier, laget ikke kroppen hennes et enzym som var nødvendig for å fjerne visse molekyler, kalt sulfatider, fra nervecellene hennes. Det ødela deres evne til å opprettholde forbindelser til andre nerver.

Sykdommen er svært sjelden, og rammer kanskje ett av 50 000 barn født i løpet av et år. Men prisens barn ville alle ha 25 prosent sjanse. Legene testet raskt de andre – bare tre den gangen – og Price ble nesten mørklagt da hun fikk vite at hennes nyfødte Giovanni hadde den samme genetiske dødsdommen. Men i løpet av noen dager hadde hun funnet den italienske rettssaken og fått Giovanni påmeldt.

Alessandra Biffi, direktør for genterapiprogrammet ved Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center.

Uten henne hadde vi ikke visst det, sier Price. Liviana ble gitt til oss for å redde Giovanni.

Barn som gjennomgår behandlingen får dose busulfan, et kjemomedisin som ødelegger det meste av benmargen deres. Men noe marg fjernes og settes til side først, slik at leger kan bruke et virus til å sette inn en arbeidskopi av ARSA-genet. Etter det returneres den korrigerte benmargen, og noen celler kommer til hjernen hvor de blir til spesialiserte glia, celler som produserer ARSA-enzymet.

Foreldre er desperate etter å delta i studien, inkludert barn som allerede viser symptomer. De ber om å bli behandlet. Absolutt, ja, sier Biffi. Hun sier imidlertid at de blir avvist av vitenskapelige årsaker, da behandlingen tar minst måneder før den har effekt, og det forventes ikke å hjelpe mye hvis en persons hjerne allerede er i rask tilbakegang.

I stedet mener italienske leger at jo tidligere i livet genet erstattes, jo bedre blir resultatene. I fremtiden, sier Allessandro Aiuti, den italienske overlegen, kan MLD bli lagt til en liste over sjeldne sykdommer som testes for ved fødselen, slik at barn umiddelbart kan bli oppdaget og få sjansen til genterapi. Andre sykdommer kan behandles på samme måte, noe som gjør genterapi som en barnevaksine.

TIL pilotstudie startet i delstaten Washington i mai om det er mulig å oppdage MLD som en del av nyfødtscreening, som i USA innebærer å ta en blodflekk med en hælpinne og sjekke om spedbarnet har noen av omtrent 30 til 50 metabolske forstyrrelser. Slike rimelige folkehelsetester er ikke DNA-tester; en MLD-blodprøve ville i stedet se etter høye sulfatidnivåer, men så langt er det ikke klart hvor nøyaktig en slik test ville være. Det vil pilotstudien finne ut.

Italienerne dekket kostnadene for Giovannis behandling og prisenes utgifter også, med penger samlet inn av Telethon Foundation. Men det har vært vanskelig for Price å reise til Italia to ganger i året for medisinsk oppfølging. Da hun en gang nektet å returnere til Milano for en sjekk, fløy to italienske leger i stedet til Omaha for å teste Giovannis benmarg.

Price var også uenig i italienernes råd om å få en prenatal genetisk test under de to påfølgende svangerskapene for å finne ut på forhånd om fostrene ville bli påvirket, siden hun ikke ville vurdere abort. Hun fikk fire barn til, tre av dem i 2014 da hun fødte naturlige trillinger (det er en-av-8100 odds for det). En av dem, Cecilia, hadde også arvet MLD-genene. Italienerne tok imot den andre babyen i studien og behandlet henne også, i en alder av ni måneder. Hun er nå to.

Giovanni har vokst til en normal seksåring. Han har allerede overlevd Liviana, som var fem og et halvt da hun døde. Han husker henne som sin beste venn. Når hun var syk, la han leker i hendene hennes selv om hun ikke kunne leke med dem lenger. Moren hans sier at hun ikke har forklart Giovanni at grunnen til at han drar til Italia er fordi han har samme sykdom.

Jeg vil ikke at han skal tro at han kommer til å dø også, sier Price. En dag vil jeg fortelle ham at han hadde behandlingen og hun ikke, og det vil gjøre ham trist. Men det er store samtaler å ha med en seksåring. Akkurat nå ville ingen vite når han stod ved siden av ham på gaten at han egentlig ikke burde være her.

Er behandlingen en løsning for godt? Ingen kan si. Cecilia har det bra, og det samme gjør Giovanni, som har bestått sine blodprøver og IQ-tester for barn. Han elsker fancy klær og cowboystøvler. Men Price sier at hun er livredd for at hver voksende smerte eller snubling er et tegn på at sykdommen begynner. Jeg vil ikke si om jeg tror det er for alltid eller ikke, sier Price. Jeg vil ikke jinxe det.

gjemme seg