Genterapi redder barns liv – men screening for å finne ut hvem som trenger det henger etter

Sgt. Eric T. Sheler | Wikimedia Commons

Femten barn født med en sjelden muskelsvinnende sykdom ville sannsynligvis ikke vært i live i dag hvis ikke for en eksperimentell behandling som tilpasset genene deres kort tid etter at de ble født.

Sykdommen, kalt spinal muskelatrofi, ville sannsynligvis ha drept de fleste av dem i en alder av to. Utrolig nok kan mange av barna nå snakke og sitte på egenhånd, og noen få går til og med – milepæler de aldri ville ha nådd uten behandlingen. Selskapet bak stoffet, AveXis, ser de mest dramatiske resultatene hos barn som blir behandlet i løpet av de første månedene eller to av livet.

Det betyr å identifisere pasienter så snart som mulig - ideelt ved fødselen. Å finne dem tidlig kan bety forskjellen mellom liv og død. Men ettersom AveXis og andre bioteknologiselskaper raser for å bringe transformative genterapier til markedet, har statene vært trege med å ta i bruk screeningtester for genetiske sykdommer som i økende grad kan behandles.

Nyfødtscreeningstester i USA dekker en minimum 34 lidelser , og mange stater har valgt å legge til flere. Likevel ser de fleste ikke etter spinal muskelatrofi (ofte forkortet som SMA), selv om det er den ledende genetiske årsaken til spedbarnsdød. Rundt 400 babyer i USA blir født med det hvert år. AveXis sin terapi er for den vanligste formen, type 1.

For foreldre til barn med SMA, som Khrystal Davis, betyr nyfødtscreening å gi de med tilstanden så nær et normalt liv som mulig.

Disse barna burde ikke måtte leve ut livet i rullestol når de kunne løpe, gå og leke, sier Davis, grunnlegger av Texas SMA Newborn Screening Coalition.

Tid er avgjørende for behandling av SMA type 1. En enkelt mutasjon i SMN1 genet forårsaker rask og irreversibel skade på en babys motoriske nevroner, som er lokalisert i hjernestammen og ryggmargen. Denne skaden fører til muskelsvakhet, og barn utvikler etter hvert problemer med å svelge og puste.

Davis' sønn, Hunter, som nå er seks år gammel, hadde allerede mistet all bevegelse ved to ukers alder. Hunter er i live takket være Spinraza, et banebrytende SMA-medisin godkjent i desember 2016. Barn som har fått stoffet har kommet seg bemerkelsesverdig. Men det må gis gjennom en spinalkran en gang hver fjerde måned, livet ut. Det koster hele $750.000 for det første behandlingsåret og $375.000 hvert år etter det.

AveXis sin genterapi er ment å være en engangsbehandling, infundert i en blodåre under en 60-minutters prosedyre. Den bruker et konstruert virus for å levere sunne kopier av SMN1 genet til celler i hele kroppen. Når det er der, begynner det nye genet å lage et protein som er avgjørende for overlevelsen av motoriske nevroner.

Men hvis du venter, har barna begrensede motoriske nevroner for at genterapien skal komme inn og fungere effektivt, sier Sukumar Nagendran, AveXis’ overlege.

I gjennomsnitt fikk de 15 barna i AveXis-studien genterapien fire måneder etter fødselen. De svarte alle, men Nagendran sier at to barn som fikk det i løpet av de to første månedene av livet hadde den mest dramatiske forbedringen; de er nå i stand til å gå selvstendig.

I april startet AveXis en ny studie, denne gangen behandlet babyer rett etter fødselen. Resultatene vil kunne fortelle forskerne hvor mye bedre pasientene har det når de får stoffet som nyfødte.

Andre genterapier kan også virke bedre hos barn før en genetisk defekt rekker å skade kroppen uopprettelig. For eksempel utvikler Bluebird Bio en som stoppet en dødelig hjernesykdom kalt cerebral adrenoleukodystrofi (ALD), også kjent som Lorenzos oljesykdom, hos 15 av 17 barn. I en uttalelse gitt til MIT Technology Review , sa selskapet at resultatene er bedre når pasienter behandles før symptomene vises.

Stat for stat

8. februar stemte en nasjonal komité som fører tilsyn med nyfødttesting for å anbefale at SMA legges til det anbefalte universelle screeningpanelet. Det neste trinnet er at sekretæren for det amerikanske helse- og menneskelige departementet, Alex Azar, melder seg ut.

Selv da er det ikke en ferdig avtale å rulle ut SMA-screening for hver nyfødt. En anbefaling fra komiteen er nettopp det - en anbefaling. Det er bare bindende i to stater, California og Florida. Andre stater kan velge å vedta forslaget eller ikke.

Relatert historie

Beslektet historie Rask DNA-sekvensering hjelper leger med å behandle kritisk syke spedbarn på dager i stedet for uker.

Å legge til nye sykdommer til screeningslister betyr uunngåelig å øke kostnadene for tester for nyfødte, som koster rundt $110 til $150, avhengig av staten. Testene dekkes vanligvis av forsikringsselskaper eller Medicaid, men finansiering i noen stater kommer fra helsedepartementets budsjett. Å legge til SMA vil koste alt mellom 10 cent og $1, ifølge en rapport utstedt av den amerikanske regjeringen i mars.

ALD ble i mellomtiden anbefalt for tillegg til den føderale listen over visninger av HHS-sekretæren i 2015, men statene har vært trege med å vedta endringen. Bare en håndfull test for det i dag.

Det er et mareritt, sier Maria Kefalas, en tålmodig talsmann og grunnlegger av Calliope Joy Foundation, som samler inn penger for å hjelpe barn med leukodystrofi. Å drive lobbyvirksomhet én etter én er latterlig. Datteren hennes ble diagnostisert i en alder av to med en sjelden genetisk hjernesykdom kalt metakromatisk leukodystrofi. En eksperimentell genterapi tilgjengelig på et enkelt sted i Milano, Italia, har reddet barn med den ellers terminale sykdommen - men bare hvis den er gitt tidlig nok. London-baserte Orchard Therapeutics jobber med å kommersialisere terapien.

Å vite eller ikke vite

Ikke alle synes det er en god idé å screene nyfødte for flere sykdommer. Resultatene kan forårsake ekstra angst for foreldre, og det er mulighet for falske positiver.

Et pilotprogram i Massachusetts som tester nyfødte for SMA, for eksempel, viste at en baby hadde sykdommen - men noen måneder senere viste det seg å være en falsk alarm.

Kan du forestille deg hva det paret gikk gjennom? sier Kathryn Swoboda, en pediatrisk nevrolog ved Massachusetts General Hospital, som er involvert i pilotprogrammet. Det er veldig tøft for familier.

Ikke alle foreldre ønsker å finne ut om barnet deres vil fortsette å utvikle en alvorlig sykdom, spesielt hvis utbruddet, som i noen tilfeller, er år unna. SMA er et godt eksempel: det er fem typer, og selv om de fleste tilfeller dukker opp i løpet av de første seks til 18 månedene av livet, oppstår ikke en type før i voksen alder. På samme måte kan utbruddet av cerebral ALD, som Bluebird-terapien er utviklet for å behandle, oppstå når et barn er hvor som helst mellom to og 10 år. Swoboda sier at å vite dette kan gjøre det vanskeligere for foreldre å knytte bånd til et barn.

Likevel tror folk som Kefalas at fordelene ofte oppveier risikoen. Det er så mange konsekvenser av å ha denne informasjonen ved fødselen, sier hun, men for noen sykdommer virker det som en no-brainer.

gjemme seg