211service.com
Genterapi kurerer hemofili
Tidligere i vår satt Bill Maurits på et venterom i Philadelphia klar til å få en billion virus dryppet inn i kroppen hans gjennom en I.V. Jeg tenkte: 'Ja, la oss gå. Jeg kan ikke vente, sier han.
Maurits har hemofili B, noe som betyr at kroppen hans ikke produserer nok faktor IX, et protein som koagulerer blod. Han er utsatt for blødning og leddene hans er skadet av alle blåmerkene. Siden han var 10 år, har han vært avhengig av injeksjoner av latterlig dyrt erstatningsprotein. I det siste har venstre ankel drept ham.
I april ble Maurits, en ingeniørdesigner, med i en studie der han ble doseret med virus fullpakket med en korrekt versjon av genet som koder for faktor IX. I dag på European Hematology Associations møte i København, Philadelphia-selskapet som drev genterapistudien, Spark Therapeutics , presenterer resultater på fire pasienter, inkludert ham.
I alle fire har faktor IX-aktiviteten nådd rundt 30 prosent av gjennomsnittet. Det er nok til å forhindre blødning når du blir truffet av en baseball eller vrir ankelen. Det har også vært nok til å la Maurits gå uten faktor IX-erstatninger siden april. Det er ingen annen forklaring enn «Det fungerte», sier Maurits.
Jada, genterapi har vært prøvd før. Det som er annerledes er at Sparks terapi så langt ser ut til å fungere bra hver gang den er forsøkt – en konsistens som har unngått tidligere forsøk. Akkurat nå ser dette veldig nært ut til å bli så bra som det blir, sier Edward Tuddenham, en hematolog ved University College London, som ledet en konkurrerende studie og konsulterer noen av Sparks rivaler.
Resultatene er tilfredsstillende nyheter for folk som Maurits, så vel som for forskere som har kjempet i tre tiår for å få riktig genterapi. To genterapier for ultrasjelden arvelig sykdom er godkjent i Europa, inkludert en godkjent i forrige måned for å behandle alvorlig immunsvikt.
Men hemofili kan være den store. Det rammer omtrent én av 5000 menn (kvinner rammes sjelden). Og det er allerede et lukrativt marked for 10 milliarder dollar i året i blodfaktorerstatninger. Å kurere hemofili vil være et signal til markedet om at genterapi har truffet beste sendetid, sier Eric Faulkner, som studerer forstyrrende medisiner ved Evidera, et konsulentfirma.
Bare en større studie vil avsløre med sikkerhet om Sparks behandling viser seg. Dette er fire fag. Vi kommer til å trenge mer, sier Katherine High, hematologen som er Sparks president og grunnlegger. Hvis du så det i 40 fag, så kanskje … vel, det er veldig spennende.
Spark har konkurranse. UniQure og Baxalta tester begge genterapier for hemofili B. Og legemiddelselskapet BioMarin tester en genetisk løsning for hemofili A, den mer vanlige typen; den har rapportert resultater hos åtte pasienter, og Tuddenham kaller dem like imponerende som Sparks.
Noen forskere sier at det er for tidlig å erklære suksess, siden pasientenes faktornivåer fortsatt er under normale. Jeg vil ikke si at de har funnet kuren, men dette er første gang det ser bra ut, sier Federico Mingozzi, en genterapiforsker ved Frankrikes forskningsinstitutt INSERM. Den sanne innovasjonen er at de virkelig har hatt et konsistent resultat. Det har jeg ikke sett før.
Immunreaksjon
Hvis genterapi lykkes, hold fast. Engangskurer for ødeleggende sykdommer kan gi fantastiske priser på 1 million dollar per dose, kanskje mer. Men det kan være verdt det og litt til, sier Mark Skinner, advokat og tidligere president i World Federation of Hemophilia. Han sier at hans alvorlige tilfelle av hemofili allerede koster 750 000 dollar i året i medisiner som skal behandles.
Bill Maurits og familien hans besøkte Niagara Falls to måneder etter at hans hemofili ble behandlet med genterapi.
MIT Technology Review møtte High forrige uke på Sparks laboratorier og kontorer i Philadelphia, hvor hun beskrev 30 års forskning som førte til stoffet. Det begynte i 1989 da High, den gang professor, hjalp til med å isolere hundeversjonen av faktor IX. I løpet av et tiår, sier hun, kurerte genterapi konsekvent hunder - mer enn 100 så langt.
Men forsøk på å behandle mennesker fikk problemer. I 2006 viste High at genterapi økte faktor IX hos menneskelige pasienter. Men effekten ble opphevet av en immunreaksjon som aldri ble sett hos hunder. Pasientenes korrigerte celler ble angrepet, og effektene, først lovende, tok av. Vi visste ikke hva som skjedde, sier High.
I 2010 hadde forskere ved University College London og St. Jude’s Hospital i Memphis, ledet av Tuddenham, lært av Highs fiasko. De begynte å bruke godt timede doser av immundempende medisiner for å håndtere effekten. Men behandlingen var ikke sterk nok, selv ved høye doser. Fem pasienter endte opp med omtrent 5 prosent av normal faktor IX-aktivitet – en forbedring som fortsatt mangler en kur.
Spark ble dannet i 2013, da High snurret sin forskningsgruppe for genterapi fra Children's Hospital of Philadelphia. Da begynte medisingigantene igjen å bli interessert i genterapi, og i 2014, Pfizer, som produserer og selger faktor IX-protein under handelsnavnet BeneFix, kjøpte retten å kommersialisere Sparks behandling dersom den blir godkjent.
High sier at Spark trengte å finne en måte å administrere virus i en dose som er for lav til å trigge immunsystemet, men likevel stor nok til å få faktor IX-nivåene langt opp.
Selskapet startet med å redesigne et virus for å ta DNA rett til leveren, hvor faktor IX lages. Et uvanlig tilfelle i Italia ga nok et løft. En frisk ung mann dukket opp med en alvorlig blodpropp i beinet; han viste seg å ha en variant av faktor IX som var hyperaktiv, og forårsaket 776 prosent av normal koagulering. Dårlig for ham. Men strålende serendipity for Highs team, som grep det hyperaktive genet, kalt Padua-varianten, som en måte å produsere sterkere effekter.
På Sparks laboratorium peker High nedover en skinnende hvit gang med rene rom der viruspartiklene lages. På nært hold er de formet som fleksible hundeleker dekket med vaklende pigger. Spark kan sette inn gener i dem. Infundert i en pasient skynder de seg til leverceller og deponerer det nye DNAet.
Mållinjen
Spark bruker også genterapi for å behandle en årsak til arvelig blindhet , Lebers medfødte amaurose, som det ikke finnes noen behandling for. Selskapet vil søke godkjenning for det stoffet senere i år, noe som potensielt gjør det til den første genterapien for en arvelig sykdom som når markedet i USA.
Men hemofili kan være en mer klar seier. Eksisterende rusmidler tilbyr en åpenbar standard å slå. Og en rask, enkel blodpropp-test kan enkelt fortelle deg om den fungerer. Den beste delen av dagen min er å fortelle Bill hva faktornivået hans er, sier Lindsey George, legen ved barnesykehuset som infunderte Maurits med Sparks stoff.
Et mål på hvor bra det går: Høy sier at FDA er bekymret for at pasienter kan produsere for mye faktor IX. Det ville bety at de ville ha det samme problemet som Padua-mannen. Reguleringsbyråene vil ikke at du skal gå over 100 prosent, sier hun. Etter et tiår med forsøk på å få noen effekt i det hele tatt, sier hun, er det utrolig å tenke at du kan gjøre det for bra.
George sier at en stor stjerne gjenstår: Omtrent 40 prosent av de hemofilie kan ikke hjelpes ennå. Det er fordi typen virus som brukes i denne terapien ligner på en som naturlig infiserer mennesker. Resultatet: mange mennesker har virusfangende antistoffer i blodet som vil avskjære Sparks behandling på vei til leveren. Slike pasienter har blitt ekskludert fra studien. Det er et hinder for å kalle dette en hyllevarebehandling, sier George. High jobber med ideer for å overvinne problemet, inkludert å frigjøre lokkevirus for å suge opp antistoffene.
Xavier Anguela, en Spark-forsker, sier at hvis selskaper overvinner hemofili, vil de raskt begynne å jobbe med mange andre sjeldne sykdommer som også kan behandles ved å legge til gener til leveren - for eksempel sjeldne enzymmangler som Fabrys sykdom. Det er bare rettferdig at Kathy krysser målstreken først, sier Anguela. Men for genterapi er hemofili ikke engang målstreken. Det er bare starten.