211service.com
Et potent verktøy for å behandle kreft i bukspyttkjertelen kan allerede være i kroppen din
Hos Codiak Biosciences jobber forskere med å konstruere eksosomer – små, naturlig forekommende sekker i kroppen – for å behandle kreft i bukspyttkjertelen. Codiak Biovitenskap
Hva om små, naturlig forekommende bobler som sendes ut av celler kunne utnyttes som en kraftig måte å behandle de mest dødelige kreftformene på? Forskere prøver å gjøre det for kreft i bukspyttkjertelen, en stort sett uhelbredelig sykdom.
Da de ble oppdaget for mer enn 30 år siden, ble disse mikroskopiske sekkene – kalt eksosomer – antatt å være noe mer enn cellens avfallsprodukter. Men nyere forskning har avslørt at de hjelper celler med å kommunisere med hverandre ved å frakte verdifull last – som proteiner og RNA, et genetisk budbringermolekyl – til andre celler.
Tilstede i blodet og de fleste andre kroppsvæsker, frigjøres og mottas eksosomer av nesten alle typer celler. Når eksosomer forlater celler, reiser de i kroppen og oppsøker mottakerceller basert på instruksjonene kodet av nyttelasten.
Forskere tror de kan bruke dette naturlige kommunikasjonssystemet til sin fordel. Valerie LeBleu, assisterende professor i kreftbiologi ved University of Texas MD Anderson Cancer Center, jobber med genteknologisk eksosomer for å bære molekyler som søker etter tumorceller i bukspyttkjertelen for å holde kreften i sjakk.
Teamet hennes hentet ut eksosomer fra menneskelige forhudsceller og modifiserte dem slik at de ville inneholde visse typer RNA som kan slå av spesifikke gener. De konstruerte eksosomene for å målrette mot et gen kalt KRAS, som vanligvis er knyttet til kreft i bukspyttkjertelen. Når det er mutert, fungerer KRAS-genet som en på-av-bryter som setter seg fast i på-posisjonen, noe som får kreftceller til å dele seg og vokse.
Forskere lastet RNA inn i eksosomer, som de deretter injiserte i mus med kreft i bukspyttkjertelen. De konstruerte eksosomene ble tatt opp av bukspyttkjertelceller med mutert KRAS. Vel inne i kreftcellene kunne eksosomene slå av genet i mus, stoppe tumorvekst og forlenge dyrenes levetid.
Tumorceller i bukspyttkjertelen under et mikroskop. Joshua Jake Levine
LeBleus team startet med kreft i bukspyttkjertelen fordi det har så dårlige utsikter for pasienter og fordi det ikke finnes noen effektive terapier. Men hun sier at eksosomer kan utformes på samme måte for å målrette mot ulike typer kreft.
Dette kan bli en type persontilpasset medisin, sier hun. Det gir oss håp om noe mer skreddersydd for hvert krefttilfelle, hver pasientprogresjon og hvert genomisk landskap.
Tilnærmingen, detaljert tidligere denne måneden i journalen Natur , har ennå ikke blitt prøvd på mennesker. Noen få tidlige kliniske studier ble lansert på midten av 2000-tallet i Europa med bruk av eksosomer for å behandle kreft, men terapiene viste liten eller ingen fordel. Disse eksosomene var ikke genetisk modifisert.
Codiak BioSciences, basert i Cambridge, Massachusetts, håper å være den første til å starte en klinisk studie med konstruerte eksosomer. Selskapet har lisensiert exosomteknologien fra MD Anderson og planlegger å starte kliniske studier neste år for å prøve teknikken mot kreft i bukspyttkjertelen.
Codiak BioSciences administrerende direktør Doug Williams ser på eksosomer som en forbedring i forhold til ideen om å bruke nanopartikler for å levere medisiner til forskjellige steder i kroppen. Vår idé er å kapre det eksisterende naturlig forekommende meldingssystemet og legge meldinger i eller på overflaten av eksosomene som vi ønsker å levere, sier Williams.
Faktisk sammenlignet MD Anderson-teamet deres konstruerte partikler – kalt iExosomes – med nanopartikler laget av syntetiske materialer og fant ut at exosomene var mer effektive.
Wei Zhang, en kreftbiologiforsker ved Wake Forest Baptist Medical Center, sier at en stor fordel med eksosomer lastet med RNA er at de er hjemmehørende i menneskekroppen og ikke giftige. Så hvis de konstruerte eksosomene fungerer hos mennesker, kan de ha færre bivirkninger enn tradisjonelle kreftbehandlinger som kjemoterapi og stråling.
Zhang sier at en av de største hindringene vil være å konstruere den store mengden eksosomer som vil være nødvendig for menneskelige doser i kliniske studier. LeBleus team brukte en milliard eksosomer for en enkelt dose i mus.