211service.com
En snikende Harvard-startup ønsker å reversere aldring hos hunder, og mennesker kan være neste
Biolog George Church sier tanken er å leve til 130 i kroppen til en 22-åring. 9. mai 2018
Charles II av England som prins av Wales, 1630 Justus Van Egmont
Verdens mest innflytelsesrike syntetiske biolog står bak et nytt selskap som planlegger å forynge hunder ved hjelp av genterapi. Hvis det fungerer, planlegger han å prøve den samme tilnærmingen hos folk, og han kan være en av de første frivillige.
Smygstartupen Rejuvenate Bio, som er medstiftet av George Church fra Harvard Medical School, mener hunder ikke bare er menneskets beste venn, men også den beste måten å bringe aldersbeseirende behandlinger på markedet.
Selskapet, som har utført foreløpige tester på beagler, hevder at det vil gjøre dyr yngre ved å legge til nye DNA-instruksjoner til kroppene deres.
Planene for aldersreversering bygger på fristende ledetråder sett i enkle organismer som ormer og fluer. Å tilpasse genene deres kan øke levetiden deres med det dobbelte eller bedre. Annen forskning har vist at å gi gamle mus blodoverføringer fra unge kan gjenopprette noen biomarkører til ungdommelige nivåer.
Harvard-biolog George Church jobber med teknologi for å reversere aldring hos hunder og mennesker. Edge Foundation
Vi har allerede gjort en haug med forsøk på mus, og vi gjør noen på hunder, og så går vi videre til mennesker, sa Church til podcaster Rob Reid tidligere i år. Selskapets andre grunnleggere, administrerende direktør Daniel Oliver og vitenskapsleder Noah Davidsohn, en postdoktor i Churchs vidstrakte Boston-laboratorium, nektet å bli intervjuet for denne artikkelen.
Selskapets innsats for å holde aktivitetene utenfor pressen gjør det uklart hvor mange hunder det har behandlet så langt. I et dokument levert av en vestkystveterinær, datert i juni i fjor, sa Rejuvenate at genterapien deres hadde blitt testet på fire beagler med Tufts Veterinary School i Boston. Det er uklart om bredere tester er i gang.
Men fra offentlige dokumenter, en patentsøknad innlevert av Harvard, intervjuer med investorer og hundeoppdrettere, og offentlige kommentarer fra grunnleggerne, MIT Technology Review satt sammen et portrett av en livsforlengende oppstart som forfølger et langsiktig langskudd gjennom 72 milliarder dollar i året amerikansk kjæledyrindustri.
Hunder er et marked i seg selv, sa Church under en hendelse i Boston forrige uke. Det er ikke bare en stor organisme nær mennesker. Det er noe folk vil betale for, og FDA-prosessen er mye raskere. Vi vil gjøre hundeforsøk, og det vil være et produkt, og det vil betale for oppskalering i menneskelige forsøk.
Noah Davidsohn (til venstre) og Daniel Oliver (til høyre) – sett her sammen med kunngjøreren for hundeutstillingen David Frei – har appellert til hundeeiere om å finansiere en antialdringsstudie i kjæledyr. ACKCSC
Det er fortsatt ukjent om selskapets behandlinger gjør noe for hunder. Hvis de fungerer, kan det imidlertid ikke ta lang tid før folk roper etter lignende nostrums, og skaper rikdom for oppfinnerne.
Innsatsen trekker på pågående fremskritt innen bioteknologi, inkludert evnen til å redigere gener. For noen forskere betyr denne fremgangen at mestring over aldring er uunngåelig, selv om ingen kan si nøyaktig hvor snart det vil skje. Forlengelsen av menneskelig levetid er det største som kommer til å skje i det 21. århundre, sier David Sinclair, en Harvard-biolog som samarbeider med kirkens lab. Det kommer til å få det Elon Musk gjør til å se ganske fotgjenger ut.
Hundeår
Rejuvenate Bio har møtt investorer og vunnet et stipend fra US Special Operations Command for å se på forbedring av militærhunder mens Harvard søker en bredt patent om genetiske metoder for aldringskontroll hos arter inkludert ku, gris, hest, katt, hund, rotte, etc.
Teamet kom på ideen om å behandle kjæledyr fordi det ville ta for lang tid å bevise at det er mulig å øke levetiden hos mennesker. Du vil ikke gå til FDA og si at vi forlenger livet med 20 år. De ville si: 'Flott, kom tilbake om 20 år med dataene,' sa Church under arrangementet i Boston.
I stedet vil Rejuvenate først prøve å stoppe dødelige hjerteplager som er vanlige hos spaniels og Doberman-pinschere, og samle bevis på at konseptene også kan fungere hos mennesker.
Laboratorieforskning gir allerede hint om at aldring kan reverseres. For eksempel kan forskere omprogrammere en hvilken som helst celle til å ta på seg den type ungdommelig tilstand som sees i et embryo. Men å snu aldringsprogrammet hos dyr er ikke like lett fordi vi består av billioner av spesialiserte celler som fungerer sammen, ikke bare én som flyter i et fat. Jeg tror ikke vi er i nærheten av å kunne snu aldringsprosessen som helhet hos pattedyr, sier J. Pedro de Magalhães , hvis team ved University of Liverpool opprettholder en database av gener knyttet til lang levetid.
Fra rundt 2015 bestemte Churchs store Harvard-laboratorium, også kjent for å forsøke å gjenopplive den ullaktige mammuten genetisk, for å prøve å forynge mus ved hjelp av genterapi og nyere verktøy som CRISPR.
Genterapi fungerer ved å sette inn DNA-instruksjoner i et virus, som overfører dem til et dyrs celler. I Harvard-laboratoriet har teknologien blitt brukt til å modulere genaktivitet i gamle mus – enten å øke eller senke den – i et forsøk på å returnere visse molekyler til nivåer sett hos yngre, friske dyr.
En flygeblad som promoterer en genterapistudie i kjæledyrhunder sier at teknologi kan gjøre dem yngre. Rejuvenate Bio
Laboratoriet begynte å jobbe gjennom en rørledning av mer enn 60 ulike genterapier, som den tester på gamle mus, alene og i kombinasjoner. Harvard-gruppen planlegger nå å publisere en vitenskapelig rapport om en teknikk som forlenger gnageres liv ved å modifisere to gener for å virke på fire store sykdommer ved aldring: hjerte- og nyresvikt, fedme og diabetes. Ifølge Church er resultatene ganske iøynefallende.
Hvilken alder du vil
I en januarpresentasjon om prosjektet sitt på Harvard, avsluttet Davidsohn med å vise et bilde av en hvitskjegget kirke slik han er nå og en annen slik han var for flere tiår siden, hår fortsatt rødbrun. Likevel ble det andre bildet merket 2117 AD—100 år i fremtiden.
Bildene gjenspeiler Churchs ambisjoner om ekte aldersreversering. Han sier at han ville melde seg på hvis en behandling viste seg å være trygg, eller til og med som et marsvin i en studie. I hovedsak, har Church sagt, er målet å ha kroppen og sinnet til en 22-åring, men opplevelsen til en 130-åring.
Slike ideer er å finne et publikum i Silicon Valley, hvor milliardærer liker Peter Thiel se på aldrings nederlag som både et personlig imperativ og, potensielt, en enorm virksomhet som vil forandre samfunnet. Tidligere i år sa Davidsohn for eksempel til Thiel's Founders Fund at fordi forskere allerede kan endre levetiden til enklere organismer, burde det være mulig å gjøre det med mennesker også. Han fortalte investorene at vi en dag vil være i stand til å kontrollere den biologiske klokken og holde deg uansett alder du vil.
Gamle hunder, nye triks
Det nye selskapet har kontaktet hundeoppdrettere, etikere og veterinærer med sine ideer for å gjenopprette ungdom og forlenge maksimal levetid, ifølge dokumentene. Strategien er å få fotfeste på kjæledyrmarkedet – der amerikanere allerede ødsler 20 milliarder dollar i året på veterinærregninger – før de går videre til mennesker.
Fra og med i fjor begynte Rejuvenate Bio å nå ut til eiere av lekehunder kalt Cavalier King Charles spaniels etter å ha sagt at det planla en genterapi for å behandle en hjertesykdom, mitralklaffsykdom, som dreper omtrent halvparten av disse bittesmå hundene i en alder av 10 år.
Rejuvenate har ikke offentliggjort hva hundeterapien innebærer, men det kan speile en behandling som Davidsohn har gitt mus for å stoppe hjerteskade. Det innebar bruk av genterapi for å blokkere et protein, TGF-beta, kalt en hovedbryter i prosessen der hjerteklaffene får arr, tykner og blir misformet, den samme prosessen som rammer hundene.
Denne våren reiste Davidsohn og Oliver til Chicago til rasens nasjonale utstilling, hvor de ble feiret på en auksjonsmiddag som samlet inn flere tusen dollar til prøven. Spaniel-oppdretter Patty Kanan sier at forskningen er alvorlig meningsfull for American Cavalier King Charles Spaniel Club, som hun er president for.
I en flyer som ble sendt ut til spaniel-eiere i fjor, uttalte Rejuvenate, uten kvalifikasjoner, at den fortsatt uprøvde behandlingen ville gjøre kjæledyr sunnere, lykkeligere og yngre. Men ikke alle hundeeiere er imponert.
Til Rod Russell, redaktør for nettstedetCavalierHealth.org, tilbudet er ren hype. Han sier det er absolutt ingen bevis for en måte å gjøre hunder yngre på, og at selv for kjæledyr kan ikke eksperimentelle medisiner sies å virke før en studie er fullført. Ingen ville være naive nok til å bidra med penger på et løfte om at denne behandlingen vil gjøre deres Cavaliers yngre. Eller ville de det? spør han på siden sin.
En Cavalier King Charles spaniel. Den bedårende rasen er plaget av en genetisk hjertesykdom som forskere prøver å snu. Matt kort | Getty
Et ytterligere spørsmål: selv om behandlingen stopper progressiv hjertesykdom, er det aldersreversering eller bare en form for sykdomsforebygging? For kirken ligger svaret i om en gammel hunds kropp kan helbrede som en ung. Uansett, spår han, vil kjæledyreiere ikke bekymre seg for semantikk hvis hunden hopper rundt og logrer med halen.
Hundeetikk
Man trenger ikke å vente på reversering av aldring hos mennesker for å se hvordan forlengelse av livet kan skape noen etiske dilemmaer. I september i fjor reiste Rejuvenate Bios grunnleggere til New Haven for en rundebordssamtale med filosofer og etikere organisert av Lisa Moses, en veterinær tilknyttet Harvard Medical School.
For eksempel, hvis hundenes liv kan forlenges, vil flere kjæledyr overleve sine eiere og havne i krisesentre eller avlives. Jeg bekymrer meg for utilsiktede konsekvenser, sier Moses. Jeg ønsker å se det undersøkt før dette går mye lenger.
Kjæledyrhundene Rejuvenate ønsker å teste genterapi på har også færre spesielle etiske vern enn de i forskningsanlegg. Kjæledyr faller inn i en lovlig gråsone når det kommer til å eksperimentere på dem, sier hun. Makten til liv og død sitter i eierens hender; folk kan velge å sette et sykt dyr ut av dets elendighet eller, like ofte, ta ekstraordinære medisinske skritt for å redde det, som Moses sier ikke alltid gagner pasienten.
Livsforlengende behandlinger basert på genetisk modifikasjon kan også gi uventede bivirkninger, ifølge Matt Kaeberlein, en forsker fra University of Washington involvert i en studie kalt Dog Aging Project, som har testet om et medikament kalt rapamycin får hunder til å leve lenger.
Ideen om at vi kan genetisk konstruere laboratoriedyr til å ha lengre levetid er validert. Men det er bekymringer for å få det ut av laboratoriet, sier Kaeberlein. Det er avveininger. Å endre et gen som skader hjertet kan ha andre effekter på hunder, kanskje gjøre dem mindre sunne på andre måter. Og når du gjør disse genetiske modifikasjonene, er det mange tilfeller der det ikke fungerer som du har tenkt, legger han til. Hva gjør du med hundene der behandlingen mislykkes?
Kaeberlein sier at han ønsker å se sterkere bevis på foryngelse hos mus før noen prøver det på en hund. Inntil da, mener han, bør krav om ungdomsopprettende medisin holdes i bånd.
De kan snakke om det alt de vil, men det er ikke gjort ennå, sier han. Jeg tror det er bra for å få folks oppmerksomhet. Men jeg er ikke sikker på at det er det strengeste språket i verden.