211service.com
En CRISPR-kur mot Duchenne muskeldystrofi er nærmere etter et forsøk med hunder
Hunder som lider av muskeldystrofi får genomet sitt redigert med CRISPR, og resultatene er overveldende.
Forskere fra Texas avslørte denne uken data som viser hvordan CRISPR, et nytt verktøy for å modifisere gener, kan reversere den molekylære defekten som er ansvarlig for Duchennes muskeldystrofi, en ødeleggende sykdom som rammer omtrent én av 5000 gutter.
Innsatsen, ledet av Eric Olson fra University of Texas Southwestern Medical Center, er blant de første som prøver å bruke CRISPR for å kurere sykdom hos et stort, kjent dyr.
Hvis behandlingen kan stoppe muskeldystrofi hos hunder, vil det legge grunnlaget for å gi den eksperimentelle behandlingen til gutter, ifølge forskerteamet.
Bioteknologiselskaper forbereder seg på å bruke CRISPR for å behandle menneskelige blodsykdommer som talassemi, samt leverplager og genetiske årsaker til blindhet.
Men muskeldystrofi kan bevise CRISPRs viktigste test til nå – og kanskje dens største gevinst. Det er fordi sykdommen er relativt vanlig og alltid dødelig, og det er ingen behandling for å stoppe den.
Olson har tidligere karakterisert CRISPR som en potensiell 'kur' for sykdommen.
Denne uken begynte Texas-teamet å forhåndsvise de nyeste resultatene. På mandag, under en konferanse ved National Institutes of Health, rapporterte forsker Leonela Amoasii hvordan teamet hadde infundert CRISPR i blodet til en måned gamle valper avlet for å lide av sykdommen. Det reparerte mye cellene i musklene og hjertene deres, sa hun.
Vi ser utbredt korreksjon, sa Amoasii, blinkende bilder av reparerte celler. Hun kalte den klart synlige forbedringen 'påfallende'.
I prinsippet er det en engangsbehandling, sa Amoasii.
Innsatsen er finansiert av Exonics , et ungt bioteknologiselskap startet av pasientadvokatgruppen CureDuchenne i 2017, som nå har samlet inn mer enn 40 millioner dollar.
Olsons laboratorium reverserte tidligere muskeldystrofi hos mus. Overgangen til hunder er imidlertid viktig, siden en behandling som er i stand til å kurere hunder har en god sjanse til å hjelpe mennesker også.
Eksperimenter på hunder medfører PR-risiko. Dyrerettighetsgruppen PETA startet i 2016 en kampanje mot et annet Texas-laboratorium som jobber med muskeldystrofi hos hunder, og det sporer også genredigering.
Tasgola Bruner, en talsperson for PETA, sier at gruppen er for CRISPR, men at de ikke ønsker at genredigering testes på dyr.
Duchenne muskeldystrofi er forårsaket av DNA-stavefeil i et gen som er ansvarlig for å produsere et protein kalt dystrofin. Det gigantiske proteinet fungerer som en støtdemper i muskelcellene.
Uten nok dystrofin mister gutter evnen til å gå og dør til slutt av hjertesvikt.
Forskere har lenge sett på om det defekte DNAet kan erstattes ved hjelp av genterapi, som innebærer å bruke virus for å legge til en sunn kopi av et gen til folks celler. Problemet er størrelsen på dystrofingenet. Det er et av de lengste i det menneskelige genomet - for stort til å pakkes inn i et virus.
Flere studier er i gang for å avgjøre om en forkortet miniversjon av genet kan hjelpe. Selskaper inkludert SolidBio, Sarepta Therapeutics og Pfizer tester alle terapier basert på disse forkortede genene. Disse testene utviklet seg til menneskelige frivillige sent i fjor.
I stedet for å legge til et erstatningsgen, innebærer CRISPR-strategien å bruke et virus for å legge til redigeringsverktøyet til en persons kropp, hvor det kan reparere det genetiske problemet.
Å gjenopprette funksjonen til en persons eget gen kan være en fordel, selv om utfordringen for genredigering er at mer enn 3000 forskjellige mutasjoner som kan forårsake muskeldystrofi. Derfor vil det være nødvendig med mer enn én CRISPR-behandling for å fikse dem alle.
Teamene ved Exonics og i Texas retter seg i utgangspunktet mot en region av genet, kalt exon 51, hvor en reparasjon kan hjelpe rundt 13 prosent av pasientene. Selskapet studerer også mulige bivirkninger, som immunreaksjoner.
I den nye forskningen, sa Amoasii, ble CRISPR testet på hunder som er en blanding mellom beagler og Cavalier King Charles Spaniels. Hun sa ikke om hundene fikk tilbake kreftene eller evnen til å løpe og leke.