211service.com
Dødsfall i CAR-T-prøver hjemsøker lovende ny kreftbehandling
Hans Bishop er administrerende direktør i Seattle-baserte Juno Therapeutics, som forrige uke rapporterte om ytterligere to pasientdødsfall i en klinisk studie som testet en ny kreftterapi.
Dødsfallene siste måned av to pasienter i en klinisk studie som testet en lovende ny type kreftbehandling, reiser spørsmål om skjebnen til terapier som bruker pasientens egne immunceller for å bekjempe sykdommen.
Juno Therapeutics, Seattle-selskapet som gjennomfører rettssaken, kunngjorde at de stoppet sine menneskelige tester av en eksperimentell kreftterapi rett før Thanksgiving etter at to pasienter med akutt lymfatisk leukemi døde. Tidligere i år døde tre pasienter i samme kliniske studie. Men andre etterforskere som utvikler lignende produkter fortsetter å teste den nye klassen av terapier, som har vist utrolig lovende for noen pasienter med dødelig kreft.
Kalt CAR-T-terapi tar forskere T-celler fra en pasient og manipulerer dem deretter utenfor kroppen for å gjenkjenne og angripe kreftceller. T-cellene blir deretter infundert tilbake til pasienten. Hvis de blir godkjent av U.S. Food and Drug Administration, kan disse terapiene være livreddende for pasienter med kreft som ikke reagerer på tilgjengelige behandlinger.
Kite Pharma, som er lengst sammen med sin CAR-T-terapi for non-Hodgkins lymfom, erkjente i fjor at en pasient døde under testingen, men sa at dødsfallet ble funnet å være uten sammenheng med behandlingen. I mellomtiden går Novartis videre med å studere en CAR-T-terapi for pasienter med visse typer lymfom. Selv om disse terapiene representerer banebrytende innen kreftforskning, er de kjent for å ha giftige bivirkninger - og andre pasienter har dødd i T-celleforsøk ved National Cancer Institute og University of Pennsylvania.
Til tross for de nylige dødsfallene, er det rikelig med bevis på at tilnærmingen kan være effektiv. Saken med alles CAR-T-celleprodukter er at de fungerer, og de fungerer veldig bra, sier Ronald Dudek, grunnlegger og president for Living Pharma, et CAR-T-selskap i tidlig fase. Dudek fungerte tidligere som Junos visepresident for kommersiell strategi fra november 2013 til oktober 2014.
Problemet er at disse konstruerte T-cellene har potensial til å stimulere immunsystemet for mye. Dette kan føre til cytokinfrigjøringssyndrom, en av de velkjente bivirkningene av immunterapier som CAR-T. Men de fem pasientene i Juno-studien døde av en annen tilstand, hjerneødem eller hevelse i hjernen. I andre studier av CAR-T-behandlinger har nevrologiske bivirkninger forekommet, men de var for det meste kortvarige.
Terry Fry, en pediatrisk kreftlege ved National Cancer Institute som utvikler en CAR-T-terapi, sier at CAR-T-terapier potensielt endrer spillet for pasienter med dårlige sjanser for å slå kreftene sine. Men forskere forstår ikke helt hvordan de fungerer eller hvorfor noen pasienter har alvorlige bivirkninger som nevrotoksisitet, sier han. Mens noen pasienter ser ut til å være i fullstendig remisjon etter CAR-T-behandling, sier Fry, bør de nylige dødsfallene i Juno-studien gi forskerne en pause.
De fleste av disse pasientene har ingen andre terapeutiske alternativer, men det betyr ikke at toksisiteten er akseptabel, sier han.
David Chang, medisinsk sjef og konserndirektør for forskning og utvikling ved Kite Pharma, sier at dødsfall i CAR-T-forsøk sannsynligvis er forårsaket av flere faktorer i stedet for én rykende pistol. De voksne pasientene i Juno-studien hadde en aggressiv type kreft. På grunn av deres avanserte sykdomsstadium er de mer utsatt for uønskede hendelser, sier han.
Produksjonsforhold ved anlegg som gjør disse terapiene kan også endre tilstanden til T-cellene når de settes tilbake i pasienten, sier Chang.
Dudek sier at han ikke ville bli overrasket hvis flere dødsfall i Juno-studien får noen til å lobbye FDA for å gi mandat til nye sikkerhetstiltak for CAR-T-terapier. For eksempel utvikler Texas-baserte Bellicum Pharmaceuticals noen CAR-T-er for å ha molekylære av-brytere aktivert av en pille som kan tas hvis en pasient reagerer dårlig på behandlingen.
På en telefonkonferanse med investorer i forrige uke sa Juno-sjef Hans Bishop at selskapet fortsatt har som mål å lansere sin første CAR-T-terapi i 2018, til tross for de siste dødsfallene. Det som er uklart er om Juno helt vil skrape den problematiske studien og fokusere på sine andre undersøkelsesbaserte CAR-T-terapier i stedet. Juno utvikler også CAR-T-er for lymfom og andre blodkreftformer.
Mange eksperter er enige om at FDA trenger å samle inn mer data om disse terapiene før de godkjenner en for pasienter, og tidligere i år foreslo byrået å opprette en database for å overvåke CAR-T-sikkerhet som forskere kunne få tilgang til. Men da de ble kontaktet forrige uke, fortalte en talsperson for FDA MIT Technology Review den databasen var fortsatt i planleggingsfasen.