211service.com
Dobling av genterapi for hjertesvikt
NIMR, MRC, velkomstbilder
I over et tiår har forskere forsøkt å reversere hjertesvikt ved å levere et nytt gen til hjertet som gjør det bedre til å pumpe blod og forsyne kroppen med oksygen.
En større klinisk studie som testet denne genterapien, floppet i 2015. Men ettersom genterapi endelig har blitt en realitet for andre sykdommer etter mange år på vei, er det nå fornyet interesse for å prøve det igjen for hjertesvikt.
Et team ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai i New York, ledet av Roger Hajjar, har nettopp testet en slik terapi på griser, med oppmuntrende resultater. Hajjar var en av grunnleggerne av bioteknologiselskapet Celladon, som sponset den mislykkede kliniske studien.
I en studere av 13 griser med alvorlig hjertesvikt, ga Hajjar og kollegene seks en genterapi mens ytterligere syv fikk placebo saltvann. Genterapien var trygg og reduserte hjertesvikt med 25 prosent i venstre ventrikkel med 20 prosent i venstre atrium. Hajjar sier de fleste pasienter med hjertesvikt har problemer i venstre ventrikkel. Behandlingen reduserte også størrelsen på dyrenes forstørrede hjerter med 10 prosent.
Hajjar sier at griser er gode testpersoner for denne typen terapi fordi de har hjerter på størrelse med mennesker. Han planlegger å begynne å registrere personer med avansert kongestiv hjertesvikt i en klinisk studie neste år.
Rundt 5,7 millioner voksne i USA har hjertesvikt, og omtrent halvparten av de som får diagnosen dør innen fem år, ifølge Centers for Disease Control and Prevention. Hjertesvikt kan for øyeblikket ikke kureres; det kan bare håndteres med medisiner og atferdsendringer som å slutte å røyke, se på kostholdet ditt og få regelmessig fysisk aktivitet.
Ved hjertesvikt stopper ikke hjertet faktisk. I stedet har den problemer med å pumpe så mye blod som kroppen din trenger. Den prøver å gjøre opp for dette ved å vokse seg større og pumpe raskere, men til slutt klarer den ikke å henge med. Dette forårsaker tretthet og pustevansker.
Hajjars siste terapi leverer et gen ment å regulere et protein kalt fosfatase-1, som finnes i høye nivåer hos personer med hjertesvikt. For mye av dette proteinet forstyrrer hjertets evne til å trekke seg sammen. Han tror målretting av dette proteinet kan være en måte å forbedre det skadede hjertets pumpevirkning.
Denne tilnærmingen er forskjellig fra tradisjonell genterapi for arvelige tilstander, som tar sikte på å reparere en enkelt genetisk mutasjon. Hajjar ønsker i stedet å gå etter et felles kjennetegn ved sykdommen.
Ved å identifisere molekylære mål som er kjent over hele linjen hos alle pasienter med hjertesvikt, kunne vi behandlet alle pasienter i stedet for bare pasienter med visse genetiske mutasjoner, sier han.
Genet er pakket i et konstruert virus som tar veien til hjerteceller. Behandlingen ville bli injisert i en hovedpulsåre.
Hajjar sier at han og kollegene hans har lært av feilen i Celladons genterapiforsøk. I så fall prøvde de å forbedre muskelsammentrekningen i hjertet ved å gjenopprette et protein som mangler i kompromitterte hjerter. Men terapien viste ingen betydelig fordel da den ble testet i 250 pasienter ved mer enn 50 sentre i USA og Europa.
Hajjar mener behandlingen mislyktes fordi den ikke fikk til nok hjertemuskelceller. Denne gangen, sier han, har han og teamet hans på Sinai-fjellet rekonstruert viralvektoren for å gjøre den mer effektiv til å levere det nye genet til hjertet.
Walter Koch, leder for kardiovaskulær medisin og direktør for Center for Translational Medicine ved Temple University, sier Mount Sinai-studien er lovende. Men utfordringen er ikke bare å få viruset til hjertet: du må få det til nok celler til at det kommer til å gjøre en forskjell i pasientens symptomer. Koch har jobbet med genterapi for hjertesvikt i mer enn et tiår.
Målet er å reversere hjertesvikten med en enkelt injeksjon. Vi tror bare én gang vil være nok, sier han.
Koch tror vi er nærmere enn noen gang en genfiks for hjertesvikt, spesielt nå som Big Pharma investerer i ideen – noe som ikke var tilfellet for 10 år siden. I fjor signerte Pfizer en avtale med 4D Molecular Therapeutics, basert i Emeryville, California, for å utvikle virale vektorer for hjertesykdom.
Det nederlandske selskapet UniQure, produsent av den vestlige verdens første genterapi, jobber også med en genterapi for hjertesvikt. Bristol-Myers Squibb inngikk samarbeid med selskapet i 2015 for å bringe terapien til markedet. I en uttalelse sier UniQure at genterapien først og fremst har blitt testet på minigriser. Selskapet sa ikke når kliniske studier kan begynne.
Et stort spørsmål er hvor mye en genterapi for hjertesykdom kan koste i markedet. Ut fra prisen på fire godkjente genterapier, to i Europa og ytterligere to i USA, tror Koch det kan bli veldig dyrt, i det minste i begynnelsen.