211service.com
Denne jentas dramatiske historie viser at hyperpersonlig medisin er mulig – og kostbar
bilde av Mila, Julia og Azlan fra 2 år siden Med tillatelse fra Milas Miracle Foundation
Timothy Yu, Boston barnesykehus
Da seks år gamle Mila Makovec ble diagnostisert med en ødeleggende nevrologisk lidelse kalt Batten sykdom, hadde den glade, aktive jenta allerede mistet evnen til å se, si de fleste ord og gå uten hjelp. Det var ingen kjent behandling for hennes dødelige tilstand.
Så, i en dramatisk demonstrasjon av kraften til personlig tilpasset medisin, skapte leger i Boston en behandling kun for henne. På bare åtte måneder fant de den genetiske årsaken til Milas sykdom, utviklet et medikament for å overvinne feilen, og begynte å gi det til Mila via en injeksjon i ryggraden hennes, i det som antas å være den første individuelt tilpassede behandlingen av sitt slag.
Tjue måneder etter at Mila begynte å få stoffet, sa moren hennes, Julia Vitarello, og legen som hjalp henne, Timothy Yu fra Boston Children's Hospital, at den personlige behandlingen var delvis vellykket. Det har redusert anfallene til Mila, og hun kan spise purert mat på egen hånd i stedet for alltid å bruke ernæringssonden.
Og Mila har hatt øyeblikk når hun ler og virker som sitt gamle jeg igjen, spesielt rett etter at hun har tatt en dose milasen, det unike stoffet oppkalt etter henne.
Milas behandling, beskrevet i dag i New England Journal of Medicine, viser hvordan dusinvis av mennesker fra flere laboratorier og selskaper gikk sammen for å lage stoffet. Nå er spørsmålet om andre mennesker vil kunne dra nytte av lignende hyper-personlige medisiner, som kan koste flere millioner dollar hver å produsere.
Det er uklart hvem som skal betale for slike individualiserte behandlinger, siden de ikke er dekket av forsikring, og legemiddelfirmaer investerer heller ikke i dem.
Det er titusenvis av Milas over hele verden, og Tim [Yu] har vist en vei som folk kan følge for å utvikle terapeutiske midler for disse pasientene, sier Art Krieg, vitenskapelig sjef ved Checkmate Pharmaceuticals, basert i Cambridge, Massachusetts. Vi som samfunn må bestemme hvor mye det er verdt å utvikle et terapeutisk middel for en dødelig sykdom. Vi har teknologien i hånden. Det er bare å betale for det.
Allerede, sier Yu, har mer enn 100 andre foreldre bedt om hjelp til å behandle sine syke barn, men han vil ikke være i stand til å hjelpe dem alle. Han utforsker et pilotprosjekt for å behandle så mange som 12 flere pasienter som denne typen tilpassede legemiddeltilnærminger kan fungere for. Andre steder i USA jobber andre familier på egenhånd for å få tak i lignende medisiner.
FDA sliter også med hvordan man skal håndtere slike N-av-1-studier, såkalte fordi de utgjør et eksperiment som bare involverer én person. I en lederartikkel som også er publisert i dag, sier seniorbyråets tjenestemenn Janet Woodcock og Peter Marks at FDA utvikler kriterier som leger skal følge, inkludert hvordan man kan avgjøre om behandlingene virker.
For å lage milasen sekvenserte Yu Milas genom, fant de genetiske feilene i et gen kalt CLN7 som forårsaket hennes form for Batten-sykdom, og leide deretter inn produsenter til å produsere forsyninger av et medikament kalt et antisense-oligonukleotid for å fikse feilen. Antisense-medisiner, som injiseres, er korte strekninger med nukleinsyrer designet for å dempe eller korrigere feilaktige cellulære meldinger.
De fleste legemidler tar et tiår eller mer å nå markedet og koster hundrevis av millioner dollar å utvikle, men de kan ende opp med å nå tusenvis eller til og med millioner av pasienter. Yus tilnærming, derimot, gir håp til familier som er rammet av genetiske sykdommer så sjeldne at de har blitt forlatt av legemiddelfirmaer.
Det vi har sett er virkelig lovende, og det fortjener utforskning, sier Vitarello. Det kommer ikke på magisk vis til å bli en kur for alle disse barna, men akkurat nå har disse barna ingenting, og foreldrene deres må se barna deres miste alle evner og dø.
Disse presserende situasjonene har ført til at familier samler inn penger gjennom venner, familie og crowdfunding slik at de kan betale akademiske laboratorier for å utforske eksperimentelle behandlinger av alle slag, inkludert genterapi. Kostnadene ved en slik innsats kan løpe i millionklassen.
Det er tydeligvis ikke bærekraftig eller rettferdig at dette bæres helt av foreldrestiftelsens rygg, sier Yu. Men, legger han til, når en sykdom har for få pasienter til at industrien kan takle saken, er det slik ting skjer akkurat nå, gjennom foreldreledet innsats.
Yu håper å endre det, og med Vitarellos hjelp prøver han å organisere et nettverk av akademiske medisinske sentre for å jobbe med personlig tilpassede medisiner og dele dataene deres. Men selv det vil trolig kreve investeringer fra private stiftelser, sier han.
Yu har ikke sagt hvor mye det kostet å utvikle Milas medisin; andre forskere sier at kostnaden for å lage et slikt medikament, inkludert laboratorietester og håndtering av regulatorer, kan være $3 til $5 millioner.
Milas behandling ble betalt for bruk av midler fra Boston Children's Hospital, forskningsstipender og to private stiftelser, inkludert Vitarellos Mila's Miracle Foundation, som har samlet inn midler til forskning. Vitarello har ikke sagt hvor mye penger stiftelsen investerte i å lage milasen.
Yu anslår at 1,4 millioner pasienter med sjeldne, dødelige genetiske nevrodegenerative sykdommer globalt kan være kandidater for en spesialtilpasset tilnærming.
Akkurat nå sier Yu at leger bør prioritere å teste de personlige behandlingene på visse typer pasienter. Sykdommen deres skal være forårsaket av mutasjoner som påvirker enkeltgener som kan korrigeres med antisense-teknologi. Sykdommene skal også være dødelige, progredierende og ubehandlet på andre måter, sier han.
Og selv om det kan være vanskelig å si om medisiner gitt til bare én pasient virkelig virker, har Yu blitt mer trygg på Milas fremgang siden han først avslørte saken hennes i oktober 2018.
I sin artikkel i dag i New England Journal of Medicine, rapporterer Yu at journaler holdt av foreldrene hennes, så vel som hjerneregistreringer, tyder på at Mila har færre anfall - og de varer i noen sekunder i stedet for minutter, som tidligere.
Fordi anfallene reduseres markant etter at Mila får en dose milasen, har Yu grunn til å tro at medisinen faktisk reduserer symptomene hennes: Vi har sett bevis på at dette stoffet virkelig ser ut til å være til nytte for henne, og det klareste objektive beviset jeg kan peker på er i anfallsmønsteret hennes, sier han.
Vitarello sier at en tilfeldig besøkende kanskje ikke engang legger merke til Milas anfall nå, og at hun tar halvparten av sin forrige dose av en annen anfallsmedisin. Det er en stor forbedring fra der hun var før hun begynte på milasen i januar 2018: Jeg måtte holde henne nede ved middagsbordet, og hun hadde blåmerker over hele bena, sier Vitarello.
Men hun sier at mens noen av Milas symptomer har forbedret seg dramatisk, har andre forbedret seg mindre, eller ikke i det hele tatt. Totalt sett føler hun at Mila har gått mindre alvorlig ned enn andre barn på hennes alder med Batten sykdom. Men noen av forbedringene hun så i løpet av det første året av Milas behandling, for eksempel hennes reaksjonsevne overfor andre mennesker, er mindre konsistente nå enn de var.
I et helt år rett etter at behandlingen startet, lo og smilte hun og var sikkert mer lydhør, uten tvil, sier Vitarello. I løpet av dette andre året har det vært sjeldnere, og det er veldig vanskelig for meg. Som hennes mor har det vært veldig vondt for meg å se henne ikke le og smile av tingene hun alltid lo og smilte av.
Det fører til virkeligheten for Vitarello og Yu. Milas fremtid er fortsatt ukjent, og de fleste barn med hennes form for Batten-sykdom dør i barndommen.
Nylig har Vitarello reist med Yu til andre sykehus, i håp om å overbevise dem om å jobbe med flere saker som Milas. For henne ville det å la flere barn få tilgang til hyperpersonlige behandlinger være en viktig del av Milas arv.
Vi lærer så mye av Mila, og vi kommer til å lære så mye av de neste barna, og vi må gjøre det forsiktig og trygt, sier hun. Men vi må også gjøre det raskt, for det er mange flere barn som kan ha nytte av det.