211service.com
CRISPR kan fremskynde transplantasjoner fra gris til menneske
Denne grisen kan redde baconet ditt.
Så sier selskapets T-skjorter trykket opp av bioteknologistartup eGenesis, som i dag samlet inn 38 millioner dollar for å finansiere en ny innsats for å redigere DNAet til griser slik at de kan tjene som kilden til transplantasjonsorganer.
Planen, sier selskapet, er å bruke genredigeringsmetoden kjent som CRISPR for å introdusere omfattende DNA-modifikasjoner i griser som en måte å humanisere organene deres på, slik at de ikke blir avvist hvis de overføres til en person. (På baksiden av t-skjorten står det: PS, jeg liker baconet mitt ekstra CRISPR’ed.)
Selskapet er en spinout fra laboratoriet til genetikeren George Church fra Harvard Medical School. Han og medgründer Luhan Yang, som også er vitenskapelig sjef, viste i 2015 at ved å bruke genredigering, en ny og kraftig måte å modifisere DNA inne i levende celler, kunne de eliminere virus som ligger latent i grisens genom.
Nå planlegger gruppen enda mer omfattende modifikasjoner av griser, inkludert bruk av genredigering for å klippe vekk grisemolekyler som menneskekroppen angriper. Yang sier at selskapet også vil legge til grisens genomgener som modulerer immunresponsen og modifiserer visse faktorer involvert i koagulering.
Ideen om xenotransplantasjon - eller å bruke dyreorganer for å erstatte menneskelige - falt i unåde på 1990-tallet på grunn av bevis på at gris- eller bavianorganer utløste alvorlige immunstormer og raskt ville bli ødelagt i menneskekroppen. Regulatorer var også bekymret for risikoen for spredning av smittsomme sykdommer mellom arter.
Fremgangen siden den gang har vært ganske sakte. Revivicor, en avdeling av bioteknologiselskapet United Therapeutics som er basert i Blacksburg, Virginia, har brukt mer konvensjonell genteknologi for å produsere GM-griser. I 2015 klarte et grisehjerte som det laget, å overleve inne i en bavian i 945 dager, fortsatt rekord.
Behovet for organer er fortsatt akutt. Alle dør til slutt av organsvikt. Men det er millioner hvis liv kan forlenges hvis bare de kunne få et erstatningshjerte, lever, nyre eller lunger. Problemet er enda verre i Kina, sier Yang, siden organdonasjon ikke er allment akseptert der.
Foreløpig jobber eGenesis kun med griseceller i laboratoriet. Den utvikler to forskjellige design. Den ene er for en gris med et humanisert immunsystem og den andre er for en gris renset for risikofylte virus. Til slutt vil begge sett med genetiske endringer slås sammen til en enkelt grisecelle.
Etter det, sier Yang, vil cellen gjøres om til en gris ved hjelp av kloning. Cellen vil bli injisert i et egg for å danne et embryo og deretter overføres til en surrogatpurke.
Tilnærmingen unngår noen bekymringer rundt CRISPR, inkludert muligheten for at den kan introdusere uønskede, tilfeldige redigeringer av DNA. Grisecellene kan granskes for eventuelle genetiske feil mens de fortsatt er i en laboratorieskål. eGenesis kan også lære hvor mye griser kan modifiseres før de begynner å utvikle egne helseproblemer.
Hva er kombinasjonen av immunmodifikasjoner som kommer til et levedyktig organ og en levedyktig gris? Det er det vi har fokus på i år, sier Julie Sunderland, administrerende direktør i Biomatics Capital, som sammen med ARCH Venture Partners er blant xenotransplant-selskapets nye investorer.
Sunderland sier at vellykket redigering av griser bare er én utfordring foran. Før noen mottar et CRISPR-isert griseorgan vil det være år med forhandlinger med regulatorer, tett arbeid med transplantasjonskirurger og kostbare eksperimenter med å sette griseorganer i aper. Alle har en tendens til å fokusere på genredigering fordi det er så sexy, men det er en mangefasettert utfordring som vi må takle i løpet av de neste årene, sier hun.
Muhammad Mohiuddin, sjef for transplantasjonsseksjonen ved National Heart, Lung, and Blood Institute og National Institutes of Health, sier han er glad for at xenotransplantasjon tiltrekker seg nye kommersielle investeringer. Bare ett transplantasjonseksperiment med store dyr, som å sette et grisehjerte i en ape, koster 100 000 dollar, sier han.