211service.com
Antialdringsmedisinen som er rett rundt hjørnet
Vi vil snart finne ut om et mye hypet, rapamycin-lignende stoff kan øke immunresponsen ved å målrette mot hvordan kroppen eldes.
21. august 2019
Joan B. Mannick SIMon SIMard
Et av dagens mest lovende medikamenter mot aldring har en lang, omstendelig historie. I 1999 godkjente US Food and Drug Administration rapamycin som et immundempende middel for å forhindre avstøting av transplanterte organer. Forskere fant senere ut at det påvirket alle slags biologiske prosesser; pattedyrmålet for rapamycin (eller mTOR) inkluderer immunfunksjon og betennelse.
Eksperimenter viste også at rapamycin forlenget levetiden til gjær, ormer og mus. Kan det gjøre det samme hos mennesker?
Legemidlet retter seg mot personer 65 år og eldre for å øke immunresponsen for å bekjempe luftveisinfeksjoner, den syvende ledende dødsårsaken hos eldre mennesker. Resultatene skal komme innen midten av 2020.
Denne historien var en del av utgaven for september 2019
- Se resten av saken
- Abonnere
For tiden er det ingen streng måte å teste rapamycins potensial for å bremse menneskelig aldring. Snarere har forskere null på et betydelig aspekt ved aldring - nedgangen i immunfunksjonen - for å se om medisiner som etterligner rapamycin kan forbedre immunfunksjonen hos eldre mennesker.
Joan B. Mannick er medgründer og medisinsk sjef for a bioteknologiselskap kalt resTORbio , spunnet ut av Novartis i 2017, som gjennomfører kliniske studier av RTB101. Det er en medikamentkandidat i forkant av arbeidet med å bremse den aldersrelaterte nedgangen i immunresponsen. Mannick sier at vi vil ha vårt første svar om potensialet til denne antialdringsintervensjonen innen et år.
Q: I 2009 viste eksperimenter at molekyler som blokkerer rapamycinbanen forlenget levetiden hos laboratoriedyr. Fulgte du det arbeidet?
A: Ja. Rundt den tiden, i 2010, dro jeg til Novartis i det som kalles deres New Indications Discovery Unit. I den enheten fikk vi lov til å velge indikasjoner som ikke falt i tradisjonelle Big Pharma-bøtter og som derfor kan bli savnet i utviklingen av legemidler. Området jeg ønsket å jobbe i var aldring. Jeg foreslo for Novartis at jeg skulle se på effekten av Novartis sin rapamycinanalog, et kreftmedisin, på en aldringsrelatert tilstand hos mennesker.
Spørsmål: Hvorfor valgte du immunfunksjon? Og hvorfor akkurat den pasientpopulasjonen, i New Zealand og Australia?
A: Vi måtte tenke på: Hva er et aldringsrelatert endepunkt som vi kan vurdere på relativt kort tid i en klinisk studie? Det vi bestemte oss for å studere først var immunfunksjon. Når gamle dyr får TORC1-hemmere [legemidler som blokkerer TOR-veien], er det noen data om at immunfunksjonen deres blir bedre, og de reagerer bedre på en influensavaksinasjon. I den første studien var det første vi valgte å gjøre bare å si: Kan eldre mennesker reagere bedre på en influensavaksine når de får en TORC1-hemmer? På det tidspunktet vi kjørte denne prøven, var det forkjølelses- og influensasesong på den sørlige halvkule, i Australia og New Zealand.
Spørsmål: Studien viste at stoffet forbedret immunfunksjonen med 20 %. Ble du overrasket?
A: Vi skulle inn i ukjent territorium. Ingen hadde ennå sett på om TORC1-hemming hadde noen fordeler ved menneskelig aldring. Så ja, det var et av de store øyeblikkene som forsker når du får data, og dataene er positive.
Spørsmål: Hvordan forklarer du paradokset med rapamycin — som har blitt brukt til å undertrykke immunsystemet etter organtransplantasjoner — forbedre immunforsvaret i denne forskjellige applikasjonen?
Feltet er ikke et tiår unna. Vi vet ikke ennå ... men hvis dette resultatet er positivt vil vi ha et produkt som er rettet mot aldringsbiologien.
A: Når du bruker det som et immundempende middel, brukes det i høye doser. Når vi studerer effekten på modulering av immunfunksjonen, bruker vi mye lavere doser eller intermitterende dosering, og det er der vi ser at det faktisk forbedrer immunfunksjonen.
Den andre interessante tingen er at når vi blir eldre, blir mTOR-banen overaktiv i enkelte vev. Så bare å skru ned mTOR til yngre nivåer i stedet for å slå den av – som er det vi prøver å gjøre hos transplanterte pasienter – kan være en fordel under aldringsrelaterte forhold.
Spørsmål: Kan du si noe om midlertidige resultater av stoffet som din bedrift tester i avanserte kliniske studier?
A: Vi har ikke noe å si om foreløpige resultater. De er fortsatt i rute for avlesninger i 2020.
Det spennende med dette, som jeg ikke vet om aldringsfeltet har innsett, er at dette er programmet som er lengst på vei av noe innen aldringsfeltet. Vi har to fase III-studier rettet mot aldringsbiologien, for å forhindre aldringsrelaterte sykdommer hos mennesker, som vil ha en avlesning om et år. Det er kjempestort!
Feltet er ikke et tiår unna. Vi vet ikke ennå, og vi må vente på resultatene av rettssaken. Men hvis dette resultatet er positivt og hvis helsemyndighetene godkjenner dette stoffet – som er to hvis – vil vi ha et produkt for folk som retter seg mot aldringsbiologien for å forhindre aldringsrelaterte sykdommer. Ikke bare i vår levetid, men om noen få år.
Jeg tror alle er liksom, Å, om et tiår ... Og nei, det er, liksom, snart!