211service.com
Angre aldring med reparasjon av molekylær og cellulær skade
Levert av BBVA
Siden medisinens begynnelse har aldring vært legers fremste utfordring. Tre mislykkede tilnærminger til å erobre den har mislyktes: å behandle komponenter av aldersrelatert dårlig helse som helbredelige sykdommer, ekstrapolering fra forskjeller mellom arter i aldringshastigheten, og etterligne livsforlengelsen som hungersnød fremkaller hos kortlivede arter. SENS Research Foundation går i spissen for den fjerde alderen av antialdringsforskning: reparasjon av aldersrelatert skade, det vil si bioteknologi for foryngelse.
Tilnærmingen Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS) ble først foreslått i 2002. Senescence, her, refererer til det aktuarielle fenomenet – trenden at individer i en populasjon lider av en økende sykelighet og dødelighet i (typisk eksponentiell) relasjon til deres kronologiske alder. Negligible brukes i statistisk forstand: vi anser et aldersnivå som ubetydelig hvis ingen aldersrelatert bidrag til dødelighet er statistisk påviselig innenfor en populasjon, gitt bakgrunnsstøyen fra aldersuavhengig dødelighet (som uheldige møter med motorkjøretøyer). Til slutt, av Engineered, indikerer vi at denne tilstanden oppnås ved bevisst bruk av biomedisinske terapier, og ikke er den normale situasjonen. Målet med SENSE er dermed entydig definert; vi søker metoder for å konvertere en befolkning som opplever et ikke ubetydelig aldersnivå til en som opplever et ubetydelig nivå.
For å se hvordan målet om ubetydelig alderdom kan konstrueres, er det nyttig å vurdere en situasjon der menneskelig oppfinnsomhet og utholdenhet allerede har oppnådd et analogt resultat. Motorkjøretøyer opplever en slitasjeprosess som i hovedsak ligner på aldring av organismer; maling flaker, vindusruter flis, rust infiltrerer rørene, og så videre. Ikke desto mindre, som veteranbileiere vil attestere, er det fullt mulig å holde en funksjonell for en praktisk talt ubestemt periode. Kritisk sett oppnås dette ikke ved å forhindre slitasje, men ved å reparere skaden som oppstår med en hastighet som er tilstrekkelig til å sikre at funksjonen til maskinen aldri blir uopprettelig kompromittert.
Selvfølgelig er analogien unøyaktig; menneskekropper er langt mer komplekse enn biler, men en nærmere titt på nøyaktig hvordan det å bli eldre fører til svekkelse avslører at vår uvitenhet ikke trenger å stoppe opp.
Aldring kan karakteriseres som en tre-trinns prosess. I den første fasen produserer metabolske prosesser som er avgjørende for livet giftstoffer. For det andre kan en liten del av skaden forårsaket av disse giftstoffene ikke fjernes av kroppens endogene reparasjonssystemer, og akkumuleres følgelig over tid. I det tredje stadiet driver akkumulering av skader aldersrelatert patologi.
Angre aldring med reparasjon av molekylær og cellulær skade
Les hele artikkelen
Denne modellen – metabolisme forårsaker skade forårsaker patologi – lar oss klargjøre kravene for vellykket intervensjon i aldring. I motsetning til de dynamiske prosessene med metabolisme og patologi, representerer akkumulert skade et relativt stasjonært mål. Det vil si at det kanskje ikke er klart om en gitt type skade er patologisk (alt sett), men fraværet fra friske tjueåringer indikerer at det ikke er nødvendig for et sunt liv. Motsatt er det klart at det totale ensemblet av typer skader er patologisk, siden femtiåringer har betydelig kortere tid å leve enn tjueåringer, og den eneste statiske forskjellen mellom de to gruppene er mengden akkumulert skade som er tilstede. .
Å akseptere implikasjonene av denne modellen fører oss til SENS-tilnærmingen; ved å identifisere og reparere all skade som har akkumulert under aldring, kan vi gjenopprette kroppen til en ungdommelig tilstand. Følgelig vil dens dynamiske metabolske prosesser gå tilbake til sine egne normer, og risikoen for dødelighet vil ikke være høyere enn hos noe annet tilsvarende ungdommelig individ – enten de faktisk har levd i tjue år eller 120. Dessuten – så lenge vår skadebeholdning klassene er tilstrekkelig omfattende - vi kan gjenta denne innsatsen med jevne mellomrom, og dermed forbli under terskelen for patologi på ubestemt tid. Det er avgjørende at vi kan gjøre dette uten en omfattende forståelse av de komplekse metabolske prosessene som gir opphav til skade, og heller ikke av de som fører fra skade til patologi. Vi trenger bare en oversikt over hvilke typer skader som finnes, som kan fås direkte ved å sammenligne eldre og yngre individer. Og heldigvis ser det ut til at all aldringsrelatert skade som er kjent for å samle seg i menneskekroppen kan klassifiseres i bare syv klart definerte kategorier: celletap, celledødsresistens, celleoverspredning, intracellulært og ekstracellulært søppel, stivning av vev og mitokondrielle defekter.
SENS er et enormt radikalt avvik fra tidligere temaer innen biomedisinsk gerontologi, som involverer bona fide reversering av aldring snarere enn dens bare retardasjon. I kraft av en møysommelig prosess med gjensidig utdanning mellom feltene biogerontologi og regenerativ medisin, har den nå steget til status som et anerkjent levedyktig alternativ for eventuell medisinsk kontroll av aldring og dens troverdighet vil fortsette å øke som den underliggende teknologien for regenerativ medisinen utvikler seg.